刘艳，刘英华，彭安民，孙頔

手足口病是一种由肠道病毒感染引起的儿童传染病，常见病原为柯萨奇病毒A组16(CA16)和肠道病毒71型(EV71)。由EV71感染的手足口病易发展成重症，部分患儿死亡。2010年本科收治的216例手足口病重症患儿，EV71感染占74%，死亡3例均为EV71感染，但26%重症患儿病原不明[1]。本研究采用荧光PCR法对2013年本院确诊的手足口病重症患儿80例粪便4种肠道病毒进行检测，以明确重症手足口病的病原，为今后手足口病的防治提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013-01/12大连市儿童医院收治的手足口病重症患儿176例，其中5～9月发病165例，资料完整病例共80例，其中男57例，女23例，男女比为2.48∶1；年龄5个月至10岁，平均2.24岁，<3岁63例,3～7岁16例，>7岁1例；其中10例患儿来自5个家庭。

1.2 诊断标准 符合《手足口病诊疗指南(2010版)》重症诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合重症手足口病的诊断标准；(2)粪便进行了EV71、CA16，CA10及CA6共4种病毒核酸检测；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)既往有运动、精神发育较同龄儿落后者；(2)有先天性心脏病或肺发育不良者；(3)有慢性基础性疾病，如肾病综合征、免疫系统疾病等，需长期服用糖皮质激素者。

1.5 检测方法 患儿入院后留取新鲜粪便，立即冻存于-20 ℃冰箱待检。采用荧光PCR方法对粪便进行肠道病毒通用型、EV71、CA16，CA10及CA6的核酸测定，试剂盒购自上海之江生物科技股份有限公司，由专人按照操作说明进行定性检测。

1.6 观察指标 所有患儿粪便4种肠道病毒核酸检测结果，5对手足口病重症患儿临床特点及粪便肠道病毒检测结果。

2 结果

2.1 手足口病重症患儿粪便4种肠道病毒核酸检测结果 所有患儿肠道病毒通用型均阳性，CA6阳性率最高，为57.50%，其次为EV71阳性率，为23.75%，CA16阳性率为1.25%，所有病例未检测到CA10。手足口病重症患儿主要发病时间为6～8月份，发病高峰在7月份，EV71感染高峰在6月份，而CA6感染高峰在8月份。

2.2 5对手足口病重症患儿临床特点及粪便肠道病毒检测结果 见表1。80例患儿中有10例来自5个家庭，其中2个家庭4例患儿均为EV71感染，死亡1例；另3个家庭6例患儿为CA6感染，只有1个家庭患儿恢复期出现指趾甲缺失。

表1 5个家庭手足口病重症患儿临床特点及病原检测结果

3 讨论

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染病，这种肠道病毒包括20多种。CA16 4，5，6，9，10型，B组的2，5型，ECHO病毒以及肠道病毒71型均为手足口病的病原体，其中CA16和EV71最为常见。2008年以来国内关于EV71引起的重症手足口病报道较多，部分患儿在发病后短时间内出现死亡，已引起全社会的广泛关注。

2010年大连地区手足口病暴发流行，发病率为224.48/10万[3]，重症手足口病的主要病原为EV71，阳性率为74%[1]。此后，笔者资料显示2011年和2012年手足口病重症及EV71感染例数逐年减少(待发表)，而2013年手足口病重症又有所增加，全年手足口病重症176例，其中80例手足口病重症患儿EV71和CA16阳性率分别为23.75%和1.25%，而CA6的阳性率为57.50%，死亡1例为EV71感染，提示2013年本市手足口病重症的主要病原为CA6，同时仍有EV71流行，且是手足口病致死的病原。与2010年比较重症患儿的病原发生了变异。2013年17.5%重症患儿病原未明，除外了CA10感染，有待今后深入研究。

本研究中手足口病重症发病高峰在7月，但EV71感染引起的重症发病高峰在6月；而CA6感染手足口病重症发病高峰在8月，无死亡病例发生，预后好。提示不同病原所致的重症特点有差异，尤其关注6～7月EV71感染趋势是手足口病工作的重点。

本文中5个家庭的10例手足口病重症患者均小于5岁，每个家庭患者病原相同，临床症状相似。出现家庭聚集现象，充分体现传染性疾病特点，故应加强宣传，注意保持家庭环境卫生及对患者的消毒隔离。另外本组有3个家庭患儿病原学检查均为CA6,但只有一个家庭的2例患者恢复期出现指趾甲缺失。台湾Wang等[4]报道一组皮疹较多为特点主要病原为CA6的手足口病患者部分出现指趾甲缺失，提示手足口病的临床特点与感染的病原相关，也可能与个体遗传基因相关。具体发病机制有待进一步研究。

总之，CA6感染是2013年手足口病重症的主要病原，但是EV71感染是手足口病致死的主要病原。手足口病的临床表现与病原相关，还可能与基因相关。

[1] 刘艳，景淑军，崔振泽.216例手足口病重症临床分析[J].中国小儿急救医学，2012,19(1):85-86.

[2] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010版)[J].国际呼吸杂志，2010,30(24):1473-1475.

[3] 范雪松，安庆玉，王晓立，等.大连市2010年手足口病流行病学分析[J].现代预防医学，2013，40(9)：1613-1615.

[4] Huang WC，Huang LM，Lu CY，et al.Atypical hand-foot-mouth disease in children:a hospital-based prospective cohort study[J].Virol J，2013,10(1):209.

(收稿日期：2014-07-07)