虞如芬，朱珍珍，陈海斌，赵慧燕，吴雪清

吉尼至美致阴道不规则出血与血清瘦素相关性研究

虞如芬，朱珍珍，陈海斌，赵慧燕，吴雪清

目的研究吉尼至美宫内节育器致阴道不规则出血（IVB）与血清瘦素（SLEP）浓度的相关性。方法选择24～36岁已婚已育妇女139例放置吉尼至美宫内节育器，其中月经正常者82例（A组）和不规则出血者57例(B组)，用酶联免疫吸附法检测放置节育器前、后第3个月月经期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黄体期(PS)血清瘦素浓度，超声检测放置节育器后第3个月的排卵情况，并进行统计分析。结果正常组放置节育器前从月经期到卵泡期、排卵期血清廋素逐渐升高（均＜0.05），排卵期达高峰，到黄体期又下降（＜0.05）；放置节育器后：从月经期到卵泡期血清廋素明显升高（＜0.05），卵泡期、排卵期、黄体期血清廋素差异均无统计学意义（均＞0.05）。结论放置吉尼至美宫内节育器至致阴道不规则出血的机制可能与体内血清瘦素分泌不足，卵巢排卵受抑制有关。

排卵；吉尼至美宫内节育器；血清瘦素；阴道不规则出血

1 资料与方法

1.1 一般资料收集温州医科大学附属第三医院2012年1月至2013年6月24～36岁已婚已育妇女139例，均放置吉尼至美宫内节育器，其中月经正常者82例（正常组），不规则出血者57例(不规则组)，入选者放环前月经规律。正常组平均年龄（29.3±4.1）岁；产次（1.01±0.02）次；胎次（1.17±0.12）次；孕次（1.23±0.16）次；月经周期25～32 d，平均(29.9±1.8）d；经期3～7 d，平均(5.1±1.2)d；宫腔深度（7.6～9.3）cm，平均（8.2±0.5）cm；平均体质量（45.3±5.7）kg，平均体质量指数（20.4±3.7）kg/m2。不规则组：平均年龄（29.5±4.2）岁；产次（1.02±0.02）次；胎次(1.18±0.13)次，孕次(1.24±0.17)；月经周期25～33 d，平均（29.7±1.7）d；月经周期3～8 d，平均（5.2±1.1）d；宫腔深度为（7.3～9.6）cm，平均（8.4±0.6）cm；平均体质量（45.7±5.6）kg，平均体质量指数（20.6±3.5）kg/m2。入选者均签署知情同意书，并除外全身疾病、精神异常、子宫畸形及妇科炎症等放环禁忌证。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 吉尼至美节育器天津和杰医疗器械有限公司生产的含药节育器吉为宫内固定式节育器，由6个铜套组成，每个铜套长5mm直径2.2mm，被00号聚丙烯手术缝合线串起，含铜面积为330mm2，其内置含吲哚美辛总量20克的硅橡胶棒。

1.3 血清廋素检测

1.3.1 样本采集空腹抽取两组放置吉尼至美节育器前与放置后第3个月月经期(MP)、卵泡期(FP)、排卵期(OP)、黄体期(PS)肘前静脉血4ml，离心（3500 r/min）20min，分离取血清，－20℃保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清瘦素，试剂盒由上海经科化学科技有限公司提供。

1.3.2 血清廋素检测（1）按要求配置标准液（浓度为6、3、1.5、0.75、0.38、0.19、0.10ng/m l）。（2）加样分析：加空白样品、标准样品、待测样品各100 m l加于酶标板上37℃反应120 m in。（3）弃液，甩干，加生物抗体液100 l，37℃反应60 m in。（4）甩干，洗板，浸泡1～2 min，3次，200 l/每孔，甩干。（5）加底物90 l，37℃避光30m in显色或不显色。（6）加终止溶液50 l，终止反应(此时蓝色立转黄色）。(7)加终止液后15m in，用酶联仪在450 nm波长读取各孔的光密度(OD值)。

1.4 排卵超声检测美国GE公司生产的Voluson 730Expert超声诊断设备，探头频率范围5.0～9.0MHz，专人检测两组放置节育器后第3个月排卵情况。

1.5 阴道不规则出血诊断标准月经不正常，除正常的月经出血外，内外生殖器无明显器质性病变的不规则阴道出血，可表现为月经过多、经期过长、淋漓不尽出血及接触性出血等。

1.6 统计方法用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示，多组资料采用检验，两两比较采用LSD-检验；两组比较采用检验。计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

正常组放置节育器前从月经期到卵泡期、排卵期血清廋素逐渐升高（均＜0.05），排卵期达高峰，到黄体期又下降（＜0.05）；放置节育器后，瘦素变化规律同放置节育器前。

不规则组放置节育器前从月经期到卵泡期、排卵期血清廋素逐渐升高（均＜0.05），排卵期达高峰，到黄体期又下降（＜0.05）；放置节育器后：从月经期到卵泡期血清廋素明显升高（＜0.05），从卵泡期、排卵期、黄体期血清廋素差异无统计学意义（＞0.05）。两组放置节育器前比较，月经各期同期血清廋素值差异无统计学意义（=0.489、0.853、1.207、1.067，均＞0.05）；两组放置节育器后比较，不规则组月经期、黄体期同期血清廋素值明显高于正常组（=8.446、4.135，均＜0.05），排卵期血清廋素值明显低于正常组（=6.762，＜0.05），黄体期血清廋素值差异无统计学意义（=1.171，＞0.05）。见表1。

放置节育器3个月后月经正常和不规则出血者排卵情况B超监测结果放置节育器3个月后，正常组卵泡发育无排卵者占13.41%（11/82)，见成熟卵泡及排卵者占86.59%(71/82）；不规则组分别占92.98%（53/57)和7.02%(4/57）。两者见成熟卵泡及排卵的发生率差异有统计学意义（2=85.691，＜0.05）。

表1 月经正常组和不规则组放置节育器前后血清廋素的变化g/L

3 讨论

3.1 吉妮至美和廋素研究现状分析吉妮至美是含吲哚美辛的宫内固定式，含铜总面积为330 mm2的节育器，可弯曲，占据空间少，与宫底接触面积少刺激宫壁小，不影响宫缩，降低了子宫的排异反应，有效地减少了脱落率[1]，适合于不同大小、形态的子宫。吲哚美辛是前列腺素受体拮抗剂，可缓解经期不适，减少宫腔排液。但放置后阴道不规则出血是影响其续用的主要因素。铜离子影响宫内凝血机制学说不能完全解释阴道不规则出血及止血治疗的机制，至今临床尚无标准的治疗方案。瘦素是肥胖基因(染色体7q32)所编码的一种分泌型蛋白质，由167个氨基酸组成。主要由白色脂肪细胞合成分泌，在胃黏膜、胎盘、乳腺、骨骼肌也有表达，主要有调节机体脂肪和质量稳态作用。瘦素作为一种重要的激素在多种器官、系统中发挥作用[2-3]。下丘脑、卵巢、子宫、脂肪等组织中均有瘦素受体，可以通过下丘脑-垂体-卵巢轴作用于外周循环，也可通过卵泡液直接作用于卵巢调节生殖功能，对启动青春期生长发育及生殖过程有重大意义。

3.2 廋素在月经规则和不规则者月经周期中的变化本文发现月经正常者放置节育器前后及月经不规则者放置节育器前从月经期到卵泡期、排卵期血清廋素值逐渐升高（＜0.05），从排卵期到黄体期、月经期又逐渐下降（＜0.05）；月经不规则者放置节育器后从月经期到卵泡期血清廋素值明显升高（＜0.05），从卵泡期到排卵期、黄体期、月经期血清廋素值比较差异无统计学意义（＞0.05）；文献报道小鼠子宫内膜中瘦素及瘦体的表达也呈周期性变化，从卵泡早期逐渐上升，分泌早期达高峰，以后逐渐下降[4]。正常月经周期随着卵泡的发育成熟，瘦素水平逐渐升高，于排卵期达高峰。月经正常和不规则者放置节育器前月经各周期同期血清廋素差异无统计学意义（＞0.05）。两组放置节育器后比较，月经期、黄体期同期血清廋素值明显升高（＜0.05），排卵期血清廋素值明显下降（＜0.05），放置吉尼至美宫内节育器后阴道不规则可能与血清瘦素的周期性变化规律改变有关。

3.3 廋素对月经正常和不正常者排卵的影响本组资料统计发现放置节育器后第3个月月经不规则者见正常卵泡和排卵者仅为7.02%，明显低于月经周期正常者（＜0.05）。由此认为放置吉尼至美宫内节育器后阴道不规则出血排卵受抑制，可能与血清瘦素水平下降有关。任何影响排卵前的因素改变，均有可能使排卵受抑制从而影响子宫内膜周期性的变化。目前多认为排卵的实质是一个急性自控的炎症反应，其过程包括局部水肿、白细胞从血管渗出以及蛋白水解酶和胶原溶解酶的活化等，以上这些变化最终导致卵泡壁破裂、成熟卵子释放[5]。瘦素与许多病理过程有关，上调许多促炎性细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素12也可增强趋化性及自然杀伤细胞的功能。瘦素具有增强Th1辅助细胞，抑制Th2细胞的功能，并促进CD 4+T淋巴细胞增殖，促进巨噬细胞吞噬[6]。外周血清瘦素升高可能对丘脑-垂体-卵巢轴存在负反馈，从而抑制排卵。吉尼至美宫内节育器至月经不规则出血可能与廋素参与细胞因子、机体的免疫功能调节有关。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.056

R711

A

1671-0800(2014)05-0607-02吉妮至美含吲哚美活性带铜宫内固定性节育器有更多优点，但其不良反应也在影响它的推广和续用。该节育器引起部分妇女正常月经的改变，出现不规则阴道出血，对症止血等治疗往往效果不显著。因此研究吉尼至美宫内节育器致阴道不规则出血机制对临床治疗具有重要的临床意义。本文收集放置吉尼至美宫内节育器已婚已育妇女139例，其中月经正常者82例，不规则出血者57例，分析两组月经周期血清廋素的周期性变化规律，现将研究结果总结报道如下。

325200浙江省瑞安，温州医科大学附属第三医院（虞如芬、陈海斌、赵慧燕）；瑞安市中医院（朱珍珍）；温州医科大学附属第一医院（吴雪清）

虞如芬，Email：765043779@ qq.com