朱广红　李峰

【摘要】 目的：探讨微量肝素钠治疗小儿重症肺炎的临床疗效。方法：选取2011年12月-2013年5月本科收治的80例住院重症肺炎患儿，按照入院顺序随机将其分为治疗组和对照组各40例。两组患儿均按重症肺炎常规治疗，治疗组在此基础上加用肝素钠每次6 U/kg，静脉推注每6小时1次，连用5 d，观察比较两组患儿的临床疗效。结果：治疗组显效24例，有效14例，总有效率为95.0%，对照组显效16例，有效10例，总有效率为65.0%，治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：微量肝素钠治疗小儿重症肺炎，对血小板及凝血机制无影响，疗效显著，安全可靠，值得广大基层临床推广。

【关键词】 微量； 肝素钠； 小儿重症肺炎； 疗效观察

小支气管肺炎是累及支气管壁和肺泡的炎症，是儿童常见的呼吸道感染性疾病，尤其是重症肺炎严重威胁小儿健康，是导致发展中国家5岁以下儿童死亡的主要原因，且重症肺炎中有高达84.5%的患儿属危重病例[1-3]。如不及时治疗，可进一步引发炎症介质在体内爆发，导致多器官功能衰竭，微循环障碍，甚至并发DIC。因此改善肺部微循环，增加气道功能，是防止疾病发展，降低并发症和病死率的关键。本科于2011年12月-2013年5月在常规治疗基础上加用微量肝素钠治疗40例小儿重症肺炎，疗效显著，无明显不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年12月-2013年5月本科收治的80例小儿重症肺炎的患儿（有出血性疾病及凝血功能障碍的患儿不做观察范围内），均符合第四届全国小儿急救医学研讨会制定的诊断标准[3]。按入院顺序随机将所有患儿分为治疗组（单日入院）和对照组（双日入院）各40例，治疗组中男26例，女14例，年龄2～24个月，平均（12.6±5.7）个月。对照组中男24例，女16例，年龄3～24个月，平均（13.7±5.2）个月。两组患儿有不同程度的发热、咳嗽、气促、发绀、鼻扇，双肺可闻及固定较多的中细湿性啰音，伴有循环（心率快、发绀等），神经（烦躁、凝视、嗜睡）及消化（腹泻、呕吐、腹胀）等系统症状及体征。两组患儿的临床表现、年龄及性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均按重症肺炎常规治疗，均给予抗感染、吸氧、化痰及维持体内电解质酸碱平衡，治疗组在此基础上加用肝素钠每次6 U/kg（上海第一生化药业有限公司2 mL：12 500单位，国药准字号H31022051）静脉推注每6小时一次，连用5 d。用药期间定期查血小板计数及凝血功能。观察比较两组患儿的临床疗效。

1.3 疗效评定标准 （1）显效：用药1～3 d，发绀消失，咳嗽明显减轻，气促明显缓解，肺部啰音明显减少。（2）有效：用药3～5 d，咳嗽减轻，气促缓解，肺部啰音减少。（3）无效：用药7 d时上述症状、体征无改善[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组的总有效率95.0%明显高于对照组的65.0%，比较差异有统计学意义（字2=11.2，P=0.004），见表1。

2.3 不良反应 治疗组的40例患儿均无血小板及出血时间异常，亦无皮肤黏膜出血点及其他不良反应。

3 讨论

目前国内外研究显示重症肺炎产生的严重全身炎症反应，可导致多器官功能衰竭，是抗体防御机制过度激活而引起的自身损害的结果，其发生不仅与病原体本身及病原体的毒力有关，而且与机体炎症反应的失控相关，而不是细菌、毒素等直接损害的结果[5-6]。同时全身炎症反应激活凝血系统，机体处于不同程度的凝血障碍，此时患儿血中D2二聚体升高，抗凝血酶（AT Ⅲ）活性下降，促进血栓形成，从而又促进微循环加剧，加重换气功能障碍，形成恶性循环[7]。有文献报道，重症肺炎合并DIC的发生率高达39.2%[8]。

患重症肺炎时由于缺氧，各种病原体及其毒素激活机体内炎症细胞，释放大量炎症介质，如白细胞介素6、儿茶酚胺、5-羟色胺、乙酰胆碱及组织胺等，导致呼吸道黏膜组织细胞损伤，肺通气功能受阻，出现低氧和高碳酸血症，引起肺小动脉痉挛，微循环障碍，血流减慢、淤积而出现肺部微循环障碍。目前常用于治疗重症肺炎，改善肺部微循环的方法主要是加用酚妥拉明，酚妥拉明具有兴奋β受体，舒张血管，降低外周血管阻力，提高心功能，同时减轻肺淤血、肺水肿，但酚妥拉明具有鼻塞、心动过速、面色潮红、烦躁不安，且对于有凝血障碍的患儿不能改善其血液粘滞度。基于以上原理，此时给予常规治疗效果不佳，而加用微量肝素钠治疗小儿重症肺炎可取得显著疗效。

肝素钠系自猪的肠黏膜或牛肺提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐，是酸性黏多糖类药物，在体外均能延缓或阻止血液凝固[9]。微量肝素钠治疗重症肺炎的作用机制为：微量的肝素钠可使抗凝血酶Ⅲ作用强化，而抗凝血酶Ⅲ又可对凝血因子Ⅹa产生较强的中和作用，从而起到抗凝作用，并激活和释放肺泡壁的脂蛋白酶，使黏液分泌物水解，肺内巨噬细胞增多，吞噬能力增强，利于渗出的改善，缓解喉及支气管痉挛，降低气道阻力，稀释痰液，改善换气，促进肺微循环，改善低氧血症，从而有利于肺部啰音的吸收，辅助改善肺的呼吸功能[10]。据胡皓夫[11]报道，肝素有以下作用：（1）抗炎、抗过敏作用；（2）免疫调节作用；（3）抗自由基损伤作用；（4）降低气道阻力，促进组织呼吸，改善低氧血症，阻止细胞分裂，抑制蛋白质合成，加速动员淋巴细胞，阻止病毒对细胞表面的吸附，诱导产生干扰素等作用；（5）降低血脂、降低血黏度等。肝素降低血液粘滞度，促进血液流动，增加血细胞表面负电荷，尤其是血管壁的负电荷，从而增加抗红细胞聚集作用和防止血栓形成促进肺部微循环，改善换气功能[12]。国外研究结果表明，低分子肝素能够保护血管内皮细胞，抑制炎症诱导的组织因子表达[13]。Slofstra等[14]研究也表明，低分子肝素对小鼠DIC时的多脏器功能衰竭具有明显治疗作用。此外，肝素还可以扩张小动脉和小静脉，降低肺循环阻力，减轻心脏前后负荷，纠正心衰，从而升高SaO2[15]。endprint

目前肝素钠主要用于成人心脑血管，防止血栓形成的治疗中，有关微量肝素钠治疗小儿重症肺炎的论文报道不多，且有关其疗效性和安全性相关报道很少，本研究结果显示小儿使用微量肝素钠治疗重症肺炎也是安全有效的，这无疑给儿科医生在治疗小儿重症肺炎疾病的方法上多了一个选择。

统计表显示，在常规治疗小儿重症肺炎的基础上，加用微量肝素钠治疗小儿重症肺炎，在咳嗽消失时间，发绀消失时间，肺部啰音消失时间及平均住院时间等均明显短于对照组，且总有效率明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。同时本组在患儿治疗期间无出血和血小板及出凝血时间降低等不良反应。肝素钠的副作用是出血、血小板减少，但本研究显示，微量肝素钠应用相当安全，对血小板及凝血系统无影响，无需实验室监测[16]。

所以微量肝素钠治疗小儿重症肺炎是安全的，且疗效显著，且价格低廉，药源广泛，使用方便，治疗显效快，可缩短病程，减轻患儿不适，值得广大基层医院推广使用。对于其远期是否会影响患儿的凝血机制还有待大量的随机样本进一步验证。

参考文献

[1]沈晓明，王卫平.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：273.

[2胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2011：1174.

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[7]张庆立，朱保权，婴儿重症肺炎的高凝状态及肝素治疗的研究[J].中国实用儿科杂志，2004，19（4）：240-241.

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[13] Vignoli A，Marchetti M，Balducci D，et al.Differential effect of the low-molecular-weight heparin，dalteparin，and unfractionated heparin on microvascular endothelial cell hemostatic properties[J].Haematologica，2006，91（2）：207-214.

[14] Slofstra S H，vant Veer C，Buurman W A，et al.Low molecular weight heparin attenuates multiple organ failure in a murine model of disseminated intravascular coagulation[J].Crit Care Med，2005，33（6）：1365-1370.

[15]江如松.微量肝素超声雾化吸入治疗小儿支气管肺炎51例报告[J].中国实用儿科杂志，1996，11（4）：229-230.

[16]潘海涛.小剂量肝素钠治疗婴幼儿重症支气管肺炎的疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（14）：156-157.

（收稿日期：2013-11-04） （本文编辑：欧丽）endprint

目前肝素钠主要用于成人心脑血管，防止血栓形成的治疗中，有关微量肝素钠治疗小儿重症肺炎的论文报道不多，且有关其疗效性和安全性相关报道很少，本研究结果显示小儿使用微量肝素钠治疗重症肺炎也是安全有效的，这无疑给儿科医生在治疗小儿重症肺炎疾病的方法上多了一个选择。

统计表显示，在常规治疗小儿重症肺炎的基础上，加用微量肝素钠治疗小儿重症肺炎，在咳嗽消失时间，发绀消失时间，肺部啰音消失时间及平均住院时间等均明显短于对照组，且总有效率明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。同时本组在患儿治疗期间无出血和血小板及出凝血时间降低等不良反应。肝素钠的副作用是出血、血小板减少，但本研究显示，微量肝素钠应用相当安全，对血小板及凝血系统无影响，无需实验室监测[16]。

所以微量肝素钠治疗小儿重症肺炎是安全的，且疗效显著，且价格低廉，药源广泛，使用方便，治疗显效快，可缩短病程，减轻患儿不适，值得广大基层医院推广使用。对于其远期是否会影响患儿的凝血机制还有待大量的随机样本进一步验证。

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[16]潘海涛.小剂量肝素钠治疗婴幼儿重症支气管肺炎的疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（14）：156-157.

（收稿日期：2013-11-04） （本文编辑：欧丽）endprint

目前肝素钠主要用于成人心脑血管，防止血栓形成的治疗中，有关微量肝素钠治疗小儿重症肺炎的论文报道不多，且有关其疗效性和安全性相关报道很少，本研究结果显示小儿使用微量肝素钠治疗重症肺炎也是安全有效的，这无疑给儿科医生在治疗小儿重症肺炎疾病的方法上多了一个选择。

统计表显示，在常规治疗小儿重症肺炎的基础上，加用微量肝素钠治疗小儿重症肺炎，在咳嗽消失时间，发绀消失时间，肺部啰音消失时间及平均住院时间等均明显短于对照组，且总有效率明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。同时本组在患儿治疗期间无出血和血小板及出凝血时间降低等不良反应。肝素钠的副作用是出血、血小板减少，但本研究显示，微量肝素钠应用相当安全，对血小板及凝血系统无影响，无需实验室监测[16]。

所以微量肝素钠治疗小儿重症肺炎是安全的，且疗效显著，且价格低廉，药源广泛，使用方便，治疗显效快，可缩短病程，减轻患儿不适，值得广大基层医院推广使用。对于其远期是否会影响患儿的凝血机制还有待大量的随机样本进一步验证。

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