张 媛，纳 涛，吴彦霖，游赣花，刘 倩，贺 庆，高 华

（中国食品药品检定研究院1.药理室，2.细胞资源保藏研究中心，北京 100050；3.贵州食品药品检验所药理室，贵州贵阳 550004）

达肝素钠和肝素钠对小鼠毒性的比较

张 媛1，纳 涛2，吴彦霖1，游赣花3，刘 倩1，贺 庆1，高 华1

（中国食品药品检定研究院1.药理室，2.细胞资源保藏研究中心，北京 100050；3.贵州食品药品检验所药理室，贵州贵阳 550004）

目的 比较达肝素钠和肝素钠对小鼠毒性的差异。方法 采用半数致死量（LD50）法测定两药对小鼠的急性毒性，达肝素钠设6个剂量组，最低剂量为2.54×105U·kg-1；肝素钠设5个剂量组，最低剂量为2.05×105U·kg-1；剂量间距均为1.25；达肝素钠和肝素钠干预L-929细胞48 h，CCK-8法检测细胞存活率并计算半数抑制浓度（IC50），达肝素钠设7个浓度，最低浓度为0.78×105U·L-1，肝素钠设6个浓度，最低浓度为0.39×105U·L-1；剂量间距均为2；采用碘化丙啶染色用流式细胞仪对L-929细胞进行细胞周期分析。结果达肝素钠和肝素钠对小鼠的LD50分别为4.44×105和3.68×105U·kg-1；对L-929细胞的IC50分别为1.42×106和3.54×105U·L-1。L-929细胞经达肝素钠处理后，G2/M期细胞百分率增加137.6%（P＜0.01）；经肝素钠处理后，G0/G1期细胞百分率增加33.8%（P＜0.01）。结论 达肝素钠对小鼠及L-929细胞的毒性均小于肝素钠，达肝素钠和肝素钠对细胞周期的影响分别阻滞在G2/M期和G0/G1期。

达肝素钠；肝素钠；急性毒性；细胞毒性；细胞周期

普通天然肝素是从哺乳动物肠黏膜或肺等组织中提取的硫酸氨基葡聚糖，由糖醛酸和葡糖胺的衍生物构成的约32种二糖单位连接而成，属于多糖类物质。由于各种取代基的位置和数量不同，肝素的分子质量大小不一，5～30 ku。……