高翔 王雨生

视网膜新生血管(retinal neovascularization，RNV)是许多致盲性眼病共有的病理学特征，如早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变和视网膜中央静脉阻塞等。RNV的发病机制与内层视网膜血管内皮细胞死亡、毛细血管阻塞引起的缺血、缺氧密切相关。缺血、缺氧可刺激视网膜细胞高表达促血管形成细胞因子，活化血管内皮细胞，使其从原有血管中增生、移行而形成新的血管网，这一过程即血管生成［1-2］。但新生血管是由异常细胞成分构成的，不易建立健康的血-视网膜屏障，易渗漏或破裂，导致视网膜水肿、出血和渗出。RNV存在于视网膜表层，可向玻璃体延伸生长，不断发展必将威胁患者的视功能，因此深入探究RNV发病机制十分必要。近年来研究提示，免疫相关巨噬细胞(macrophages，MΦ)和髓样血管生成细胞(myeloid angiogenic cells，MACs)在RNV发生发展中发挥着重要作用。

1 MΦ在RNV发生发展中的作用

MΦ是固有免疫和获得性免疫反应的关键调节者，在炎症反应中发挥重要作用，是宿主防御的第一道防线。除了这些众所周知的功能外，MΦ在维持机体内稳态方面也发挥着重要作用，其可参与组织创伤修复、组织重建、血管形成和凋亡等［3］。

在氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy，OIR)模型中发现，RNV的形成需要血液-骨髓中的MΦ参与［4-5］。研究观察到，小鼠OIR模型中玻璃体和视网膜MΦ数目显著增加［6-7］。采用免疫荧光法证实，小鼠OIR模型中的 MΦ和小胶质细胞定位在视网膜前的新生血管簇中［4，8-10］，且 F4/80(+)MΦ数目在生后17 d(P17)到P21(即RNV数目最多)时达到高峰［4］。相反，巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)是单核系细胞向成熟MΦ分化所需要的重要细胞因子。……