任允斌 薛李荣

山西省吕梁市柳林县人民医院检验科，山西吕梁 033300

探讨同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对糖尿病早期肾脏损伤的价值

任允斌 薛李荣

山西省吕梁市柳林县人民医院检验科，山西吕梁 033300

目的探讨同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对糖尿病早期肾脏损伤的价值。方法选取2012年1月—2012年12月确诊的140例2型糖尿病患者作为研究对象，根据尿常规定性分为两组，尿蛋白阴性77例为A组，尿蛋白定性阳性63例为B组；另选同期健康体检者56例作为正常对照组（C组），分别检测A组、B组、C组的血清Hcy、HbA1c和U-mAlb。结果A组、B组的各项指标变化与正常对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01)，尿蛋白阳性组较尿蛋白阴性组三项指标均明显升高（P＜0.01）。A组与B组各指标的阳性检出率均明显高出对照组（P＜0.01），B组各指标的阳性检出率均明显高于C组（P＜0.01）。在A组中三项指标联合检出阳性人数为56例，总阳性率为72.73%，明显高于单项检测（P＜0.01）。糖尿病组中血清Hcy、HbA1c与U-mAlb呈正相关。结论血清Hcy、HbA1c和U-mAlb是DM早期肾损伤的标志物，联合检测可以有效的提高检测阳性率，另外能对早期预防、早期治疗DN起非常重要的作用，同时还能起到监测病情进展的作用，具有很高的临床价值。

同型半胱氨酸；糖化血红蛋白；尿微量白蛋白；糖尿病早期肾脏

糖尿病(DM)是一种内分泌代谢障碍综合症。常伴有肾脏病变的缓慢性进行性恶化，其中，糖尿病肾病(DN)是DM的并发症之一，并且发病比较慢[1]。相关的研究表明，在DM患者中存在Hcy代谢异常的情况出现，根据报道显示，可以将高Hcy血症作为DN的危险因素之一。为探讨同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对糖尿病早期肾脏损伤的价值，选取2012年1月—2012年12月确诊的140例2型糖尿病患者作为研究对象，进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组选择患者均为在该院确诊的140例2型糖尿病患者，全部患者均符合2010年《中国2型糖尿病防治指南》标准[2]。其中男性患者76例，女性患者64例，男∶女=1.19∶1，患者的年龄20～90岁之间，平均年龄（59.8±4.4）岁。排除酮症酸中毒、非DM肾病者、泌尿系感染的患者，另外排除肿瘤、肝脏疾病及血管病变的患者。其中，HbA1c＜7.0%的患者38例，占27.14%，7.0%≤HbA1c≤10.0%的患者59例，占42.14%，HbA1c＞10.0%的患者43例，占30.71%。根据尿常规定性将全部的患者分为两组，A组和B组，其中A组（77例）为尿蛋白阴性，B组（63例）为尿蛋白定性阳性；另外，选同期健康体检者C组（56例）作为正常对照组，其中男性29例，女性27例，男∶女=1.07∶1，年龄为22～88岁，平均年龄（59.2±4.3）岁。

1.2 方法

受检者均禁食12 h，次日晨静脉采血，生化分离胶管3 mL（分离血清至冰箱备用）在HITACHI7600-020全自动生化分析仪上用循环酶法检测Hcy，试剂由四川某生物科技股份有限公司提供；乙二胺四乙酸二甲抗凝管2 mL用离子交换液相色谱法检测HbA1c，仪器为MQ-2000糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂；留取晨尿做尿蛋白定性测定后离心取上清液用速率散射法检测U-mAlb，应用IMMAGE全自动免疫分析仪及其配套试剂测定；尿常规定性用杭州某生物技术有限公司生产的试剂在Mission U168尿液分析仪上测定。

1.3 统计方法

采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析处理，所有实验结果均以（±s）表示，计量资料采用t检验，当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组、B组、C组的血清Hcy、HbA1c和U-mAlb比较结果

A组Hcy、HbA1c和U-mAlb分别为（14.51±5.59）、（8.56± 1.65）、（29.21±13.39）；A组Hcy、HbA1c和U-mAlb分别为（23.71±11.91）、（10.01±2.53）、（263.34±156.23）；C组Hcy、HbA1c和U-mAlb分别为（8.29±3.72）、（5.01±0.64）、（11.21±5.31），C组Hcy、HbA1c和U-mAlb各项指标均显著低于A组、B组，差异有显著性（P＜0.01)。另外，B组与A组比较，三项指标均明显升高，差异有显著性意义（P＜0.01）。本组研究结果表明，Hcy、HbA1c和U-mAlb在尿蛋白出现前就已出现明显的异常，且这种异常变化伴随着肾损伤程度的加重而明显。

2.2 A组、B组、C组血Hcy、HbA1c和尿U-mAlb的异常检出率

A组与B组各指标的阳性检出率，A组与B组均明显高出C组，差异有显著性意义（P＜0.01），B组各指标的阳性检出率与C组比较，均显著高于C组，两组比较差异有显著性意义（P＜0.01），详情见表1。

2.3 尿蛋白阴性组血清Hcy、HbA1c和尿U-mAlb联合检测结果

尿蛋白阴性77例，U-mAlb阳性数30例，阳性率为38.96%；Hcy+U-mAlb阳性数53例，阳性率为68.83%；HbA1c+U-mAlb阳性数51例，阳性率为66.23%；Hcy+HbA1c+U-mAlb阳性数56例，阳性率为72.73%。在A组中三项指标联合检出阳性人数为56例，总阳性率为72.73%，A组与单项检测组比较，显著高于单项检测组，差异有显著性意义（P＜0.01）。

表1 各组指标检测情况[n(%)]

2.4 各项指标的相关性分析

相关分析结果显示，糖尿病组中血清Hcy、HbA1c与U-mAlb呈正相关（r为0.435，0.489，P＜0.01）。

3 讨论

DN是DM患者死亡一个非常主要的因素，另外，随着DN病程的不断增加，DN的发病率也呈现出相应的增加的趋势，根据资料显示，DM病史＞20年的患者发生DN的机率为100%。但是，如果坚持早期诊断和早期治疗的原则，DM病患在可逆阶段就开展早期治疗，则有利于进一步控制DN的发病率。U-mAlb的分子量有65000，是一种中等分子量，一般情况下，当肾小球遭受到了比较轻微损伤时，U-mAlb才能从尿中排出，而在正常人的尿中排出的量非常小。体积屏障及其电荷屏障这两种屏障是肾小球滤过膜对蛋白质有的两种屏障，DN早期阶段，如果肾小球滤过膜富含电荷的成分唾液酸硫酸肝素的含量降低，那么产生对带负电荷的蛋白质排斥的情况，也逐渐减少。进而，可引起U-mAlb滤出。U-mAlb作为健康人参考指标中，尿中白蛋白的具体超出标准情况的指标，如果通过常规方式，是无法有效地检测出此类微量的变化情况的。U-mAlb在指导糖尿病早期肾脏受损治疗中的有效指标之一[3]。

HbA1c作为一种非酶缩合产物，主要是在血液中葡萄糖游离醛基与血红蛋白（Hb）游离氨基之间产生的，这种合成过程表现出了缓慢且相对不可逆的特性，持续于红细胞生命周期中，因此，HbA1c对于前6～10周的平均血糖水平是能够作为反映参考的。HbA1c是指导肾脏早期损害的治疗中，主要的参考指标[4]。该文调查结果显示，A组、B组的HbA1c和U-mAlb水平差异均有统计学意义，明显高于C组，差异有显著性意义（P＜0.01），而B组的HbA1c和U-mAlb与C组和A组比较，均显著高于C组、A组，差异有统计学意义（P＜0.01），两者呈显著的正相关关系（P＜0.01）。分析其原因：DM作为慢性高血糖症之一，HbA1c显示出了红细胞中血红蛋白长期作用情况，与血中葡萄糖含量存在密切正相关，若葡萄糖含量越高，HbA1c合成随之增多，而氧合Hb降低，不利于红细胞的携氧情况，而导致肾脏微血管的灌注不良，出现组织细胞缺氧，血管内皮损坏，伴随着内皮素和NO等血管活性物质的释放出来，促使肾血管收缩，肾部位的血液流动逐渐下降，肾小球出现硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同时HbA1c沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球处于高滤状态，从而引起肾损害，U-mAlb是肾脏早期损害的重要标志。U-mAlb症发生与发展的危险性随着HbA1c增高而增高。因此，联合检测U-mAlb和HbA1c，在抑制DN的恶化和发展及检查治疗效果方面存在积极的指导意义。

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的中间产物，是导致心血管疾病的一个新的独立危险因子。近来大量研究发现糖尿病患者中存在Hcy代谢异常，高Hcy血症作为糖尿病肾病的危险因素之一日益受到关注[5]。本组调查结果显示，A组的DM患者Hcy阳性率为63.64%（49/77)，该项结果与该文研究对象均是症状较重的住院患者有一定的联系，伴随着DM病患的病情持续恶化，Hcy阳性率方面，尿蛋白阳性组为96.83%，DM患者两组Hcy均明显高于正常对照组（P＜0.01），并与U-mAlb呈正相关（P＜0.01）。上述结论与李喜荣等[7]报道一致，显示在监测DM患者早期肾损伤治疗方面，血清Hcy指标具备有积极参考意义。

该文调查结果表明，尿蛋白阴性组中三者联合检测的阳性率明显高于单项检测（P＜0.01）。当前，临床治疗中，判断糖尿病的早期肾损害主要以尿微量白蛋白为主。基于尿微量白蛋白的作用因素很多，如尿路感染、酮症状态、妇女月经期、运动及血压等因素，影响最终检测结果。而Hcy和HbA1c的影响因素少于前者，如炎症、性别、发热等因素不受影响。在糖尿病患者中三者联合检测有利于进一步正确诊断糖尿病早期肾损伤。从该研究结论看，在病患发生大量蛋白尿之前，对Hcy、HbA1c和U-mAlb进行联合检测，有助于提高检测阳性率，有早期预测DM患者并发糖尿病肾病的可行性，预防措施可积极跟进。

总之，DM早期肾损伤参考指标中，主要有血清Hcy、HbA1c和U-mAlb构成，联合检测能够实现如下作用，一是检测阳性率的提高，二是有利于实现早期预防、早期治疗DN，同时还能起到监测病情进展的作用，具有很高的临床价值。

[1]屈振东,徐坚.糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的临床价值[J].中国医学创新,2013,10(34):73-74.

[2]李红丽.尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].陕西医学杂志,2013,42(3):361-362.

[3]李喜荣,周世锋.3项指标联合检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].检验医学与临床，2011,8⑴:14-17.

[4]徐红珍,王露,马正坤.同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].当代医学,2012,18(26): 289-290.

[5]何雪梅,蒋洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义[J].实用预防医学,2010,17(1):41-42.

R587.2

A

1672-4062（2014）06（b）－0047-02

2014-03-25）

任允斌（1959.4-），男，籍贯：山西省柳林县王家沟乡任家山村,学历:承德医学院本科，职称：副主任检验师，研究方向：临床医学检验。