许晓辉，孙陶利，朱玉婷

Aurora-A激酶及其抑制剂研究进展

许晓辉，孙陶利，朱玉婷

Aurora-A是Aurora激酶家族中的重要成员之一，在细胞有丝分裂过程中发挥着重要功能，Aurora-A的过度表达与人类多种恶性肿瘤紧密相关。鉴于Aurora-A的重要作用，其被作为一个设计抗肿瘤药物的新靶点。目前已有几种选择性Aurora-A激酶抑制剂进入到临床研究中，并且表现出良好的治疗效果。本文从Aurora-A激酶的生物学、与肿瘤的密切关系及其抑制剂的研发状况进行综述。

Aurora-A；有丝分裂；抗肿瘤；激酶抑制剂

近几年来，人们发现一种新的能调节中心体和微管功能的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-Aurora蛋白家族，Aurora激酶的突变会导致中心体分离异常，形成单极纺锤体。Aurora-A是Aurora激酶家族中最重要的成员，是有丝分裂过程中最主要的调节器，与人类多种恶性肿瘤紧密相关。Aurora-A激酶独特的药理作用机制以及与恶性肿瘤的关系，使得它成为抗肿瘤药物研究的重要靶点，而其抑制剂也被认为是具有良好开发前景的新型抗肿瘤药物。

1 Aurora激酶概述

Aurora激酶是中心体相关激酶，存在于真核细胞内，在中心体复制、两极纺锤体形成、染色体重排和染色体检查点监测等重要的有丝分裂过程中发挥着至关重要的作用［1］。Aurora激酶由3个亚群组成，即Aurora-A、Aurora-B和Aurora-C。这3个亚群的蛋白质的一级结构均含有一个N-端调控区和一个C-端催化区，且催化区序列相似度达71%，具有高度的保守性，然而它们三者的N末端却不相同［2］（图1）。这种催化区结构的保守性表明Aurora激酶的底物在结构上具有特异性，而Aurora激酶异常表达则可能导致遗传不稳定或者诱发肿瘤的增长。……