伍玉婷，梁华晟

·技术与方法·

基于嵌合抗原受体的肿瘤免疫治疗

伍玉婷，梁华晟

肿瘤可通过下调激发机体免疫系统必需成分的表达，或通过分泌免疫抑制因子等机制逃避机体的免疫监视和攻击，从而得以在体内生存和恶性增殖。利用基因工程技术修饰T细胞，设计一种可特异性识别肿瘤相关抗原的嵌合抗原受体，使其同时兼具细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的优点，是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法。

嵌合抗原受体；过继免疫治疗

过继免疫疗法是将体外活化和扩增的自体或异体免疫效应细胞输给免疫功能低下者，使其获得抗肿瘤免疫力的一种免疫疗法。然而在过去的20年当中，传统过继免疫疗法对卵巢癌、结肠癌、乳腺癌等大多数肿瘤的治疗均未取得令人满意的疗效。近年来，以嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CARs）修饰T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗具有高效的特异性，主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）非限制性、持久的体内免疫活性等特点，一旦与靶细胞结合，胞内信号转导区将信号传入T细胞，激活T细胞，分泌多种细胞因子［穿孔素、颗粒酶、干扰素（interferon，IFN）-γ、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等］，通过细胞毒活性和局部炎症等旁效应发挥抗肿瘤作用，使得过继免疫疗法重新焕发出新的生命力。

1 CARs的发展

1987年，Kuwana［1］课题组首次将免疫球蛋白的V区与T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）的α和β链的恒定区融合，构建了可特异识别肿瘤细胞的CAR-T细胞原型。第一代CARs是由单链可变区结构域（single chain Fvdomain，scFv）和免疫受……