梁伟民 郭卫 燕太强 杨荣利

三氧化二砷影响人骨肉瘤细胞自噬现象的实验研究

梁伟民 郭卫 燕太强 杨荣利

目的探讨三氧化二砷( AS2O3)对人骨肉瘤细胞( HOS，MG63 )自噬现象的影响。方法用MTT 法观察 AS2O3对 HOS、MG63 细胞活力的作用；用透射电镜、免疫荧光染色、Western blot 检测 HOS、MG63 细胞基础自噬以及 AS2O3诱导细胞自噬的情况。结果透射电镜、免疫荧光染色、Western blot 结果显示 MG63 基础自噬水平明显高于 HOS( P＜0.01 )；AS2O3抑制 MG63 细胞活力的 IC50值 15.42 μmol / L 明显大于AS2O3抑制 HOS 细胞的活力的 IC50值 1.067 μmol / L，多耐药株 MG63 较 HOS 对 AS2O3耐药；检测 LC3-II 及PARP 蛋白的表达水平发现，随着 HOS 自噬水平的增加，HOS 的凋亡逐渐增加，而 AS2O3通过促进 MG63 的保护性自噬延缓了凋亡的发生。结论AS2O3可引起骨肉瘤细胞自噬，对不同的骨肉瘤细胞自噬的影响各不相同。对于化疗耐药的骨肉瘤细胞 MG63，AS2O3诱导的自噬是保护性自噬，自噬延缓了凋亡的发生；而对于化疗敏感的 HOS 细胞，AS2O3诱导的自噬促进了凋亡的发生。

自噬；骨肉瘤；细胞系，肿瘤；三氧化二砷

骨肉瘤是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，目前采取“术前化疗＋手术＋术后化疗”的综合治疗方法，5 年生存率由过去的不足 20% 提高到目前的60%～70%[1]。然而化疗药物的多药耐药( multidrug resistance，MDR )使得骨肉瘤容易复发和转移，严重影响了其临床疗效和骨肉瘤患者的长期生存率[2]。三氧化二砷( AS2O3)最早在治疗急性早幼粒白血病中取得了巨大进展，目前已作为治疗 III 期骨肉瘤的化疗药物，并取得了较好的短期疗效[3]。由于 AS2O3耐药，从而会影响治疗效果。真核细胞中存在两种蛋白降解途径：一种是通过蛋白酶体降解；……