蔡天翼 综述 柯荣湖 穆雄铮 审校

半面短小征是仅次于唇、腭裂的颅颌面常见的先天性畸形，发病率约1/5 500[1]，男性多见。1963年，Gorlin首次提出了半面短小征(Hemifacial microsomia，HFM)的概念[2]，也可称为Goldenhar综合征(Goldenhar syndrome，GS)、第一二腮弓综合征(First and second brachial arch syndrome)、眼耳脊柱发育不良(Oculo-auriculo-vertebral dysplasia，OAVD)、眼耳脊柱谱(Oculo-auriculo-vertebral spectrum，OAVS)等，表现为眼球皮样囊肿、耳前肉赘、面部不对称和脊柱畸形。此外，还可累及其他器官或系统，包括骨骼、心血管、泌尿生殖和呼吸系统等[3]。

半面短小征病因复杂，发病方式以散发为主，但仍有常染色体显性遗传的家系被报道[4]。该病的病因及致病机制尚不明了。近年来，半面短小征在遗传学方面的研究已取得进步，并逐步成为该领域的研究热点之一。本文就半面短小征的遗传学、基因学及临床表现等方面进行综述。

1 半面短小征的遗传学病因研究

半面短小征多呈散发，但也可见于一些遗传性家族中，且该病的临床表型存在遗传异质性[5]。目前，有报道认为该病呈常染色体显性遗传，但也有报道支持隐性遗传[3-4]。致病基因或分子遗传学机制尚未明了，以下是现已报道的与该病相关的染色体异常，以及潜在的致病位点或致病基因。

1.1 半面短小征的染色体异常

5号染色体缺失和易位:Wang等[6]在对1例半面短小征患者进行FISH分析时发现，在5p13.3区域有介于29.4 Mb到31.2 Mb大小的缺失，该缺失片段位于5p远端，且为大片段缺失，较好地避开了染色体区域5p15.2，一种常见于猫叫综合征(5p deletion syndrome)的染色体核型。Huang等[7]通过单核苷酸多态性微阵列扫描(SNP arrays)技术对1名患者进行研究发现，在5q13.2染色体区域有1 Mb和167 Kb两个片段存在缺失，该缺失区域包含有两个调控细胞凋亡的基因，即BIR1C和OCLN基因。……