林健，郝良纯，王晔，霍彦，辛琪，李爽，顾敏

Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS)是一种少见的X连锁隐性遗传性疾病，以湿疹、血小板减少、联合免疫缺陷为特征，多数在婴幼儿期发病。1994年导致WAS的缺陷基因被克隆出来，其位于X染色体短臂着丝点周围Xp11．22-23，该基因翻译表达的蛋白质称为WASp[1]。本文报道1例特殊的基因突变。

1 病例资料

患儿男，4个月。以间断腹泻3个月，发热、血小板减少2月余入院。1个月龄时，无明显诱因出现腹泻，伴血丝便，“双侧肺炎”，住院10 d腹泻未完全治愈。40余天时，体质量不增，仍有腹泻，再次住院，血小板计数约30×109/L，应用肾上腺皮质激素联合丙种球蛋白治疗，间断输注血浆。筛查过敏原，提示对牛奶、蛋白、玉米、面粉等10余种食物过敏，更换奶粉后，腹泻症状逐渐好转，出院时血小板升至70×109/L，70余天后，再次发热，巨细胞病毒DNA阳性，再次住院治疗，入院时肝功能异常，血小板计数为34×109/L。遗传史：患儿舅舅于婴儿期输血过程中死亡，具体疾病不明确。查体：神志清楚，无贫血貌，口唇红润，周身可见较多针尖样出血点，压之不退色，额头及左肘部可见少量湿疹样皮疹,腹软，无压痛，肝脾肋下可及边缘，心、肺及神经系统未见异常。实验室检查：白细胞(4.2～18.5)×109/L，血红蛋白89～109 g/L，血小板(7～48)×109/L，PCT 0.03～0.04 FL。CMV-IgM阳性，CMV-DNA定量5.6×106copies/L(正常<1.0×106copies/L)。肝功能：AST 183～295 U/L，ALT 140～368 U/L。免疫学：总IgE 119 IU/mL，IgM 1.8 g/L，IgG 23.0 g/L，IgA 0.6 g/L；淋巴细胞亚群:总T细胞82.0%；T抑制毒细胞50.0%；T辅助细胞19.0%；Th/Ts 0.38；自然杀伤细胞14.39%；总B细胞4.1%。骨髓象：增生明显活跃。无核细胞∶有核细胞1 000∶83，其中粒系占42.0%，红系占21.2%，粒∶红之比1.98∶1。粒系增生活跃，各阶段比值呈核左移，可见原粒及肾形早幼粒细胞，部分粒细胞胞浆颗粒粗大、密集，可见空泡变性，可见分裂相；可见各阶段嗜酸性粒细胞。红系增生活跃,以中、晚幼红细胞为主，可见直、间接分裂相。淋巴细胞占31.2%，其中幼淋巴细胞占2.4%。视全片见到巨核细胞146个，幼稚巨核细胞6个，颗粒型巨核细胞132个，裸核型巨核细胞8个，无产板巨核细胞，示巨核细胞产板不良，血小板少见。治疗经过：丙种球蛋白联合肾上腺皮质激素治疗疗效不明显，考虑WAS可能性大，采患儿及其母亲、姐姐血送至香港大学玛丽医院化验WASp基因,结果：患儿及母亲WASp基因的第2个内含子有1个从AG/GC到CG/GC的突变，IVS2-2A>C，Exon3剪切位点突变。姐姐WASp基因阴性。证实为WAS，前往香港大学进行骨髓移植。

2 讨论

WAS发病率估计在(1～10)/1 000 000，但似乎更高一些。具有特征性临床表现：伴随血小板体积减小的血小板减少症，湿疹，由于免疫缺陷造成的反复感染，自身免疫表现和较高的恶性病发病率[2]。……