江小成 鲁谊 姜春岩

NSAIDs及选择性COX－2抑制剂对骨、肌腱、韧带愈合影响的研究进展

江小成 鲁谊 姜春岩

非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）可通过降低环氧合酶活性抑制前列腺素（prostaglandin，PGs）的合成，从而降低组织的炎症反应程度，并减轻患者的疼痛反应。其中，环氧合酶是催化花生四烯酸转换为PGs和相关化合物的限速酶。目前已知的环氧合酶有3种：COX－1、COX－2、COX－3。其中，COX－1属于“管家基因”，可在全身大部分组织中持续表达，调节生理性PGs的合成；COX－2是“诱导型基因”，在人体大部分组织中为诱导性表达，常在炎症、创伤及疼痛情况下由促炎性因子诱导表达；而COX－3则是近年在狗和大鼠实验中发现，可能与吲哚美辛诱导的低温麻醉及痛觉缺失有关的一种COX的新亚型［1－2］。

传统的NSAIDs如阿司匹林、吲哚美辛等对COX－1和COX－2无选择性，可引起多种副作用。最常见的是胃肠道系统并发症，如胃肠道出血和穿孔，严重时可致命，仅在1997年，美国就有16 500人死于NSAIDs相关性消化道出血［3］。1999年，塞来昔布和罗非昔布作为第一种选择性COX－2抑制剂广泛应用于临床，并在镇痛的同时可消除由抑制COX－1而产生的胃肠功能副反应，所以目前被广泛的应用于肌肉骨骼系统疾病中。然而，近些年有研究认为这些药物可能会通过抑制PGs的产生从而影响骨、韧带、肌腱的正常愈合过程。并有大量相关动物实验对其展开了研究。而本文将对NSAIDs及选择性COX－2抑制剂对骨骼系统产生的影响展开综述。

一、PGs在骨代谢中的作用

骨骼是一类代谢活跃的器官，目前已经有多个研究证实PGs可以用来调节成骨细胞及破骨细胞在正常骨代谢和骨愈合过程中的功能［4－6］。……