沈孝陵 张筱凤

胰腺癌是一类高度恶性的肿瘤，目前只有约7%的胰腺癌能被早期诊断，由于难以早期诊断及频繁发生的局部或者远处转移，只有15%～20%的患者最终可以接受根治术。尽管近年来对胰腺癌的研究在基础和临床方面均取得进展，但是胰腺癌的预后仍然严峻，总体5年生存率不到5%。研究表明[1-3]，胰腺癌有很高的神经浸润(perineural invasion，PNI)发生率，甚至可高达100%[5]。这可能是胰腺癌转移的一种方式，也是胰腺癌复发的一个重要原因。PNI阳性患者总是与不良预后和低存活率相关[4-5]。

一、PNI定义和浸润途径

PNI为癌细胞侵犯神经外膜、神经束膜，甚至到达神经内膜和与之紧密联系的施旺细胞和神经元[6]。目前存在的“perineural invasion”和“neural invasion”概念的含义是相同的[7]。胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是PNI发生率最高的肿瘤类型[2]，但是肿瘤大小与PNI的发生无必然联系，即使是只有显微镜下才可见到的癌仍然可发生PNI[8]。PNI的发生与胰腺癌细胞的亲神经性和胰腺与神经丛的解剖位置极为贴近有关。神经丛的分布使癌细胞和神经之间形成良好的接触，癌细胞可以直接侵犯神经，也可以通过神经上的穿通管道(如血管和网状纤维的穿透部位)侵入神经内部[9]。因为神经外膜层内有淋巴管存在，多年来一直认为PNI是淋巴转移的延伸。近年来发现淋巴管未穿透神经外膜，故而排除了PNI与淋巴转移的关系。

二、PNI的分子机制

1．神经营养因子及其受体：胰腺癌的PNI可以发生于疾病早期，所以推测可能存在某些神经分泌的因子在此过程中发挥作用，神经营养因子家族最初被认为是这些因子中的一类。……