Mir-30的研究进展
2013-10-21易韬
易 韬
(四川大学华西第二医院 妇科肿瘤生物治疗实验室,成都 610041)
MicroRNAs 家族是一类内源性的非编码小RNA 分子,大多数miRNA 来自于70~90个碱基大小的单链RNA 前体,经过Dicer酶加工后产生成熟的19~25个小核苷酸[1-4],在基因表达的转录后调节中发挥重要作用,参与多种细胞过程,包括信号转导、器官发育、疾病发生、药理和毒理作用等[5]。miRNAs拥有复杂的调节网络,一个miRNA 可以调控多个基因的表达,而多个miRNAs也可以组合来调控某个基因的表达。虽然已经有大量针对miRNA 的研究,但是绝大部分miRNA 的生物学功能仍然有待研究。
miR-30家族是由6个位于人类1,6,和8染色体上的基因编码,包括5 个成员,miR-30a、miR-30b、miR-30c、miR-30d、miR-30e,它们之间的序列同源性非常高。microRNA 5’端2-8个核苷酸被称为种子序列(seed sequence),是靶标结合最关键的位点[6]。种子序列与mRNA 转录目标之间的互补性和mRNA 位点的二级结构是靶向识别的关键因素[7-8]。由于miR-30家族的microRNA 的核苷酸种子序列有较高的保守性和重叠的表达模式,提示miR-30家族在生物功能上可能发挥关键作用(图1)[9]。已查明miR-30的家族成员与成骨细胞分化,脂肪细胞分化,上皮细胞间质转化(EMT),细胞衰老,心肌基质重构和肿瘤相关。

图1 miR-30家族microRNA的核苷酸种子序列的保守性
1 miR-30 与上皮细胞-间充质转化间的关系
上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition)简称EMT,是指上皮细胞失去上皮细胞的特征获得典型的间充质细胞特性的变化的生物学过程[10-11](图2)。EMT 在疾病的发病机制过程中通过促进细胞发育和运动来促使新组织类型的产生,其主要的特征有细胞黏附分子减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白等,在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用[12-15]。……
