张艳丽 张建海

1.北京市仁和医院口腔科，北京 102600；2.北京市健宫医院病理科，北京 100054

口腔溃疡又称口疮，是发生于口腔黏膜上的表浅性溃疡，米粒至黄豆大小，具有周期性、复发性等特点。该病可发生于儿童的任何年龄，10岁以下儿童尤其易罹患，常与局部创伤、精神紧张、食物、药物及维生素或微量元素缺乏等有关[1]。此外，儿童口腔溃疡尚可引起发热、口腔破溃、食欲不振、烦躁、睡眠不安等，导致机体抵抗力下降，甚至可能影响患儿身体健康和发育，目前临床缺乏有效的治疗方法。研究表明，外用重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）可缩短背部创伤大鼠模型创面愈合时间，增加肉芽组织生成，加速细胞DNA复制，可刺激细胞增殖，显著促进皮肤创面的修复，并可使糖尿病大鼠溃疡模型的溃疡愈合更快[2-3]。本研究旨在通过观察rhEGF对儿童口腔溃疡的治疗效果，为临床选择合理有效的治疗方法提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择北京市仁和医院2010年5月～2011年12月收治的经临床诊断为口腔溃疡的85例患儿，均符合口腔溃疡的诊断标准[4]，年龄1.7～8.0岁，排除严重并发症或全身性感染、肝肾等重要器官功能异常、使用其他治疗药物及不能按规定治疗方案用药者。85例患者按照随机数字表法分为研究组（43例）和对照组（42例），所有患者均知情同意并签署知情同意书。两组患儿年龄、性别比、病程及溃疡面积比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 例数 年龄（岁） 性别（男/女，例） 病程（d） 溃疡面积（mm2）研究组对照组t/χ2 值P值43 42 2.7±0.6 2.8±0.7 0.72＞0.05 27/16 27/15 1.43＞0.05 5.2±1.3 5.5±1.2 1.20＞0.05 39.62±4.17 40.01±4.13 0.66＞0.05

1.2 治疗方法

研究组患儿采用rhEGF凝胶（桂林华诺威基因药业公司，规格：10万U/20 g/支）治疗，用药前嘱患儿漱口，以无菌棉签取适量rhEGF凝胶均匀涂于患处，厚度约2 mm，每天3次，用药后30 min内禁食。对照组患儿采用冰硼散（泉州市灵源药业公司，0.6 g/瓶）治疗，均匀涂抹于溃疡面，每天3次。由同一名观察医师采用双盲法观察并评价两组患儿溃疡疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善（能正常进食，无哭闹及疼痛感觉）时间、疗效及药物不良反应情况。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效评价标准[5]显效：3 d内溃疡面愈合，疼痛消失；有效：5 d内溃疡面愈合，疼痛消失；无效：7 d以上溃疡面愈合，疼痛消失。以显效+有效计算总有效率。

1.3.2 溃疡愈合标准[6]溃疡面积按所有溃疡面积的总和计算，以所有溃疡创面均愈合判断口腔溃疡愈合时间。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，两组比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较

研究组患儿疼痛消失时间、溃疡愈合时间及进食改善时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较（±s，d）

表2 两组疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较（±s，d）

组别 例数 疼痛消失时间 溃疡愈合时间 进食改善时间研究组对照组t值P值43 42 3.8±1.7 6.4±2.3 2.97＜0.05 3.6±1.3 7.4±2.2 3.65＜0.05 2.6±0.9 4.9±1.3 3.12＜0.05

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗后患儿总有效率显著高于对照组（90.70%vs 59.52%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.3 两组治疗期间不良反应比较

研究组与对照组在治疗过程中均未发生明显不良反应，研究组局部用药均未出现局部刺激性，对照组局部用药即时22例出现刺激痛加剧，而后缓解。

3 讨论

表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是一种小分子多肽类物质，其受体在表皮细胞、成纤维细胞及内皮细胞中均有表达，EGF可通过影响靶细胞的细胞周期转换而加速细胞的分裂增殖，可刺激上述细胞、尤其是表皮细胞与修复有关的生长繁殖。EGF可通过自分泌和旁分泌机制促进溃疡创面愈合，而rhEGF作为一种多肽类细胞生长因子，可促进内源性EGF的表达[7]，进而刺激机体分泌EGF，促进黏膜创面修复过程中的羟脯氨酸的合成，加快创面愈合[8-9]。目前rhEGF已在临床上广泛应用于浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面及放射性、糖尿病性溃疡等慢性溃疡创面[10]的治疗并取得较好疗效。Montequín等[11]通过多中心、随机对照、双盲研究显示，局部注射rhEGF可有效治疗难治性糖尿病足部溃疡，且用药安全，无副作用。Hong等[12]的研究证实rhEGF治疗放射性口腔溃疡安全、有效。

目前临床治疗儿童口腔溃疡多用冰硼散、锡类散、西瓜霜等，但上述药物对创面均有一定的刺激性[13]，部分患儿不易接受。本研究通过对口腔溃疡患儿局部应用rhEGF，结果显示，采用rhEGF治疗的患儿溃疡疼痛消失时间、溃疡愈合时间及进食改善时间均显著短于采用冰硼散治疗的患儿（t=2.97、3.65、3.12，均 P ＜ 0.05），治疗后总有效率（90.70%） 亦显著高于对照组（59.52%）（χ2=11.96，P ＜0.01），与梁翠云等[14]报道的外用rhEGF能促进儿童手足口病口腔溃疡愈合效果基本一致，但本研究中研究组的总有效率（90.70%）低于梁翠云等[14]报道的94%，可能与本研究纳入病例数较上述研究少有关。此外，本研究中采用冰硼散局部用药治疗的患儿有22例用药即时出现刺激痛加剧，而采用rhEGF治疗的患儿则无一例出现刺激痛，说明rhEGF治疗儿童口腔溃疡无明显刺激性及不良反应，安全性好，易为患儿接受。

综上所述，rhEGF可显著缩短口腔溃疡患儿的疼痛时间和溃疡愈合时间，明显改善患儿的进食情况，缓解患儿的痛苦，疗效好，安全无副作用，值得临床推广使用。

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