周 凡

陕西省西乡县人民医院心内科，陕西西乡 723500

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的常见并发症，是各种心血管病的终末阶段，严重威胁着患者的生命健康。老年人随着年龄的增长，其心血管系统在形态及功能上都发生了衰退，储备功能下降，心输出量减少，老年人心力衰竭发病率日益升高[1]。CHF是多种心血管疾病的共同归宿和主要的死亡原因。目前的主要观点认为除了神经内分泌系统的过度激活以外，非特异性炎症是其发病的重要机制，细胞因子是许多心血管疾病病理生理变化的重要介质。研究表明，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在CHF患者中表达上调，同时超敏C反应蛋白（hs-CRP）不仅可以敏感反应机体炎症状态，还可以作为判断CHF预后的一个指标[2]。因此，本研究主要探讨老年CHF患者血浆TNF-α和hs-CRP在本病进展中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2012年6月在我院心内科住院治疗的老年CHF患者79例为CHF组，其中男48例，女31例，年龄 61～78 岁，平均（68.5±6.9）岁，体质量平均（64.7±8.5）kg。所有患者均符合中华医学会关于CHF的诊断标准[3]。根据纽约心脏病学会（NYHA）分级，包括Ⅰ级15例，Ⅱ级25例，Ⅲ级27例，Ⅳ级12例。排除合并急性炎症、血液系统疾患、严重肝肾功能不全、精神系统疾病的患者。选择同期在我院体检的健康志愿者79例纳入对照组，其中男50例，女 29 例，年龄 60～80 岁，平均（67.2±7.3）岁，体质量平均（65.4±10.2）kg。两组研究对象在年龄、性别、体重等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有受试者采集清晨空腹静脉血3 mL，注入含有乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中，离心后分离血浆，保存于-80℃下待测。TNF-α测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于美国TPI公司，hs-CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒购于上海德赛诊断试剂公司，操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

比较两组间血浆TNF-α、hs-CRP的差异，观察不同等级CHF患者TNF-α、hs-CRP水平的差异。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组TNF-α、hs-CRP水平的比较

观察组患者TNF-α及hs-CRP水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

表1 观察组与对照组TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别 例数 TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）对照组CHF组79 79 101.28±11.05 331.85±38.67a 0.82±0.09 5.46±1.17a

2.2 观察组不同等级CHF患者TNF-α、hs-CRP水平比较

随心功能分级的升高，患者TNF-α及hs-CRP水平均逐渐升高，与上一等级比较差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。 见表2。

表2 观察组不同等级心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

表2 观察组不同等级心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

级别 例数 TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级15 25 27 12 231.22±34.61 291.82±56.41 343.57±74.37 424.57±95.13 0.89±0.16 3.49±0.91 6.65±1.31 9.36±2.08

3 讨论

随着我国人口老龄化发展及高血压、冠心病等心血管系统疾病患病率的不断升高，CHF的发病率也日益升高。CHF具体发病机制尚不明确，机体神经-内分泌系统的激活，在神经内分泌及体内细胞因子的影响下，直接作用于患者心肌细胞，促使心肌细胞凋亡、心肌间质纤维化，引起心肌重构，导致了心功能的恶化，而后者又反过来激活神经体液机制，从而形成恶性循环[4]。循环和组织中的多种细胞因子和神经内分泌的激活共同损害心肌细胞的活性和功能，随着因子水平的不断升高，会刺激机体心肌纤维化促使心脏重塑[5]，因此细胞因子分析研究对于诊断慢性心力衰竭有重要的意义。

TNF-α主要由单核巨噬细胞及淋巴细胞合成，是已经发现的具有最强大的直接杀伤肿瘤细胞能力的因子，并且它还是炎症介质和免疫调节剂，已有众多研究证实TNF-α在CHF的发展中具有重要作用，是引起CHF患者死亡的独立危险因子[6]。TNF-α对成熟的心肌细胞及乳头肌细胞有负性肌力作用，该作用呈浓度依赖性，研究表明，用TNF-α对实验大鼠的心脏进行持续灌注，随着时间的延长，心室功能不断降低，并导致心脏扩大[7]。最近研究发现TNF-α可诱导机体氧化应激反应，引起心室扩张，促进心肌间质纤维化，导致心室重构、心功能减退[8]。TNF-α是心力衰竭发生、发展的重要参与因素，血浆中TNF-α水平增高的患者存在病死率增高的趋势，因此有助于CHF的诊断，在CHF的发生发展及治疗中具有重要意义[9]。C反应蛋白（CRP）是一种早期时相急性反应蛋白，可敏感的反应体内炎症反应，具有较高的准确性和稳定性，且其浓度随炎症反应程度增加而逐渐升高。CRP不仅是一个炎症指标，本身还是致炎因子，通过直接的浸润、聚集或间接产生细胞因子等作用，损伤血管内皮细胞，减少心肌细胞供血，造成心肌缺血，并可激活补体引起心肌损伤，加重心室重构，促进心力衰竭的进展[10]。据临床研究报道，CRP是预测心力衰竭患者住院率和短期内因心力衰竭恶化再次住院的一项独立指标，可以作为CHF诊断和病情检测、指导用药的客观指标[11]。传统检测CRP的方法较为落后，存在较高误差，目前应用酶联免疫吸附法、乳胶增强免疫散射或透射比浊技术可快速、可靠的测定CRP浓度，其检测能力已经达到 0.15 mg/L，即为 hs-CRP[12]。

研究显示，hs-CRP与动脉粥样硬化及CHF间存在密切的关系，且可以通过监测患者hs-CRP水平以评价病情变化及治疗效果[13]，hs-CRP浓度升高可作为CHF患者心功能不全严重程度的判断和炎症激活的标志[14]。本研究发现，观察组老年患者血浆TNF-α及hs-CRP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），并随着心力衰竭程度的加重而升高，各级心功能患者血清TNF-α及hs-CRP水平与上一等级比较，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。血浆TNF-α及hs-CRP水平与随后发生心脏事件的危险性有关，表明心肌损伤越重，血浆TNF-α及hs-CRP水平越高，患者预后越不良。国外文献研究表明：hs-CRP水平与心血管疾病的预后密切相关[15]，血清hs-CRP浓度高患者预后较血清hs-CRP浓度低的患者预后要差[16]。

综上所述，老年CHF患者血浆TNF-α、hs-CRP中明显升高，并且其水平与心功能进展密切相关。

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