张婷英

(宁津县人民医院肾内科,山东 宁津 253400)

慢性肾小球肾炎,简称为慢性肾炎,是我国的常见疾病,发病率为 0.49%,起病方式各有不同,具有起病隐匿、进展缓慢、病情迁延等特点,而且患者常伴随有不同程度的肾功能衰退,临床常见于长期持续性蛋白尿、血尿、高血压、水肿及渐进性肾功能损害等症状,最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病。目前临床上常用的各种治疗方法都有不足之处,本研究旨在观察还原谷胱甘肽联合巴曲酶对慢性肾小球肾炎的效果,令人满意,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院自 2010-01～ 2012-12收治的慢性肾小球肾炎患者70例,所有病例诊断均符合《实用内科学》第12版的慢性肾小球肾炎的诊断,随机分为观察组和对照组各35例,其中观察组 男 20例 ,女 15例 ,年龄 18～ 60岁 ,平均 39岁 ,病程 3个月～ 5年 ,平 均 2年;合 并高血 压 20例 ,肾功 能受损 15例;对照组男 21例 ,女 14例 ,年龄 19～61岁 ,平 均 38岁 ,病程 5个 月～ 4年,平均2.5年;合并高血压22例,肾功能受损13例;两组患者的年龄、性别、合并症等情况对比,差异无显著性(P＞ 0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准

排除原发性高血压、继发性肾小球肾炎、隐匿性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、高血压肾损害、糖尿病、肾囊肿、肾结石等患者,所有病例血脂均正常,无贫血,患者签署知情同意书。

1.3 治疗方法

所有患者均给予低钠、高蛋白质饮食,纠正酸碱失衡,合理控制血压,预防感染。观察组给予还原谷胱甘肽3.0g加入5%葡萄糖注射液100mL静脉点滴,每日1次。同时,给予巴曲酶 5BU加入0.9%生理盐水100mL中,静脉点滴,每周 1次。对照组给予贝那普利10mg/d,口服 ,每日 1次,比较两组的临床疗效。

1.4 观察项目

观察并记录两组治疗后的临床症状、体征变化,包括:血肌酐、尿素氮、凝血酶原时间、尿24h蛋白定量、凝血酶时间、纤维蛋白原等指标及不良反应。

1.5 疗效评定标准治愈

临床症状、体征消失,尿蛋白检查＞12个月持续阴性,24h尿蛋白定量 ＜200mg,未见尿 RBC,肾功能恢复正常;显效:临床症状、体征消失,24h尿蛋白定量≥50,尿 RBC≤3个,肾功能基本恢复正常;有效:患者临床症状、体征基本消失,尿蛋白检查持续阳性 ,尿蛋白减少25%～49%,尿 RBC≤5个,肾功能基本正常;无效:各个指征均未见好转,甚至加重。

1.6 统计学方法

采用 SPPS11.5软件包进行处理,组间比较采用卡方检验,计量资料以均值士标准差表示,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率约为100%,对照组的总有效率约为77.14%,观察组的总有效率显著高于对照组,两组比较,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=35)

2.2 不良反应比较

用药后 ,观察组患者出现体温升高 1例,出现头晕、头胀1例,伴有恶心、呕吐等消化道反应2例;对照组出现头痛1例,出现头晕、头部不适2例,伴有恶心、呕吐等消化道反应1例,出现皮疹1例,症状均较轻微 ,未作特殊处理,于停药后自行消失,不影响治疗效果。两组均未发现有明显不良反应的情况发生,其不良反应比较,差异没有统计学意义(P ＞ 0.05)。

3 讨论

慢性肾小球肾炎属多病因引起的自身免疫性疾病,起病原因复杂,隐匿,发病缓慢,病程漫长。主要发病因素是由于免疫介导所引起的炎症,在疾病的发展过程中,肾小球的高凝状态及微血栓形成,与病变发展也有一定关系。大多数慢性肾炎患者,尤其尿蛋白阳性的患者[1],由于机体的血纤维蛋白原升高 ,导致血液黏度较多,临床可见血脂异常,肾小球呈弥散性、局限性改变,导致肾小球毛细血管内形成纤维蛋白及微血栓,严重影响肾小管周围毛细血管通透,造成堵塞,肾小球滤过率减少,导致慢性肾功能不全。因此,目前尚没有特效药物对此类疾病的治疗。在传统观念的影响下,有较多临床医生认为早期血脂正常的慢性肾炎患者,没必要应用降血脂药物,但根据众多文献结果显示,此举的治愈率欠佳。巴曲酶又名凝血酶样酶、去纤维蛋白酶,源自矛头蛇蛇毒研制,是一种能改善微循环的新型强力溶血栓药物[2]。可将血纤维蛋白原分解 ,降低血浆纤维蛋白原浓度。除此之外,巴曲酶能改善血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物,减少血液黏度,抑制红细胞凝集、沉降,增强其血管通透性及变形能力,减少血管阻力,有效改善机体微循环等效果,防止血栓形成,发挥溶栓作用。比较适用于急性缺血性脑血管疾病、伴随有缺血性症状的慢性动脉闭塞症、突发性耳聋、振动病患者的末梢循环障碍等症的治疗。作为一种新型强力单成分溶血栓微循环治疗药,可增强肾小球的血液流量,使缺血区达到一定的程度,降低肾损伤,保护肾功能,使溶栓作用快速,缺血部位功能恢复,起到有效治疗及预防复发的作用。具统计显示,肾小球疾病的发生、发展与血内皮素的持续升高有关,机体血内皮素持续升高,使肾血管强烈收缩,导致肾血流量降低,肾小球滤过率减少。肾缺血再灌注损伤,氧自由基类有害性物质大量生成,严重破坏细胞膜性功能。该品给药后24h后大部分由尿中排出,少量由粪便中排出。正常成年人静脉用药 10BU,隔日 1次,共 3次,具有作用迅速、效果显著,安全可靠等优点,可使升高的血内皮素共同参与炎症介质的趋化、激活,使之产生较多的细胞外基质,加速肾小球硬化[3]。还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽,是人体代谢酶甘油醛磷酸脱氢酶、乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶,是人类细胞质中自然合成的一种三肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成,含有巯基,广泛分布于机体各器官内,能参与体内氧化还原过程,激活 SH酶、解毒等重要作用 ,从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢。具有拮抗内皮索的作用能和过氧化物及自由基相结合,参与体内多种重要的生化代谢反应,可以转化成容易代谢的酸类物质,以促进氧自由基释放,对抗巯基损害,起到保护含巯基的蛋白质和含巯基酶不被破坏的作用,有助于减轻化疗、放疗的毒副作用。通过转甲基及转丙氨基反应,中断免疫反应及其介导的炎症损害,并在体内γ-谷氨酰基循环中提供谷氨酰基,稳定细胞膜。同时 ,还能清除自由基,保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能,以缓解自由基对机体损伤。还原型谷胱甘肽可促进肾血管收缩,维持细胞的正常代谢与细胞膜的完整性,抑制肾小球固有细胞增殖及细胞外基质分泌,促进胆酸代谢有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素,达到降低血压、减少尿蛋白、保护肾功能目标 ,并且,对放射性肠炎治疗效果较明显,临床应用于贫血、中毒、低氧血症等疾病时,能有效降低组织损伤,促进修复,同时,具有广泛的抗氧化作用,可与亲电子基、氧自由基等毒性物质有效结合。贝那普利作为一种血管紧张素转换酶抑制药,能有效降低慢性肾小球肾炎患者24h尿蛋白量,在体内转换成贝那普利拉后生效。该药口服吸收率约为40%,达峰时间为0.5h。原药抑制血管紧张素转换酶活性的作用仅为后者的千分之一。据相关资料显示,该药作用时间缓慢,单独给药降低24h尿蛋白量效果不佳,但维持作用时间长 ,消除半减期约为22h,能有效改善心功能指标,使充血性心力衰竭的临床症状及运动能力改善。本品主要从尿及粪便排出,当患者的肾功能减退时,清除率也随之下降。综上所述,还原谷胱甘肽联合巴曲酶治疗慢性肾小球肾炎效果肯定,有效改善微循环,保护肾功能 ,值得推广应用。

[1]贾旭荣.前列腺素 El用于终末期慢性肾衰竭的这里聊随机对照研究[J].河北医药,2010,32(10):1252-1253

[2]葛建国.内科疾病处方用药解析 (39)[J].中国乡村医药杂志,2010,17(5):47

[3]罗文华.中西医结合治疗慢性肾小球肾炎临床观察 [J].实用中医药杂志,2009,25(10):674-675