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血清 EPCA-2与 PSA在前列腺癌术前术后变化情况

2013-08-23罗振国

黑龙江医药科学 2013年4期
关键词:前列腺癌前列腺血清

王 平,罗振国,程 亮

(佳木斯大学附属第一医院泌尿外科,黑龙江 佳木斯 154003)

前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,对男性健康构成严重威胁。近些年,随着人口老龄化步伐的加快,生活条件的改善,环境污染的恶化及饮食结构的西化等,我国前列腺癌的发病率有较大提高。流行病学调查表明,我国1993年的前列腺癌发病率是 1.71人 /10万男性人口,1997年增加到2.0人/10万男性人口,2002年为3.4人 /10万男性人口,而且在以每年10%的速度攀升。显然,随着我国逐步迈入老龄化社会 ,前列腺癌病人必将迅速增多。据统计,前列腺癌的发病率在我国城市男性中已跃居所有恶性肿瘤的前十位[1]。而临床上大多数前列腺癌患者可能无下尿路梗阻症状,而因转移性的症状来就诊如骨痛、排便困难、脊髓压迫导致下肢瘫痪及病理性骨折等,已经处于病程的中晚期,错失最佳治疗时机,通常预后不佳且易于复发。陶令之等[2]研究证实,当前我国87.7%前列腺癌患者确诊时己处于晚期,错过了手术治疗的时机,预后较差,5年生存期较短。因此,早发现、早诊断、早治疗,提高前列腺癌的治愈率,改善患者的生活质量,延长患者的生存期,显得尤为重要。

20多年来,PSA在前列腺癌的筛查中发挥了积极作用,但是因为对前列腺癌的敏感性与特异性较低,用来检测前列腺癌也倍受学者质疑。学者们认为 PSA是前列腺特异的而并不是前列腺癌特异的肿瘤标志物,在各种其他的病变如BPH、前列腺炎以及其余导致前列腺组织损伤的医源性操作如 DRE、膀胱镜检查、留置尿管、前列腺穿刺活检等均可导致PSA的增高。有报告指出,美国每年约有160万成年男性由于PSA>4ng/mL而进行前列腺穿刺活检,结果发现前列腺癌阴性者高达80%。而经穿刺活检证实为前列腺癌的患者中有15%PSA却低于 4ng/mL[3]。还有研究表明 PSA水平处于4~10ng/mL时,BPH与前列腺癌患者血清 PSA水平有重叠区域(即诊断灰区),只有约25%的前列腺癌被诊断出来[4],对于早期前列腺癌和 BPH导致的 PSA轻度升高,PSA检测的意义不大。因此,临床上急需一个敏感性更高、特异性更强的前列腺癌生物标记物。

1 资料和方法

1.1 一般资料

血清标本来自佳木斯大学附属第一医院与佳木斯市中心医院泌尿外科2011-09~2013-01收治的患者。研究对象分成两组即前列腺癌组与 BPH组。其中 BPH患者 44例,年龄 60~ 84岁,平均 (73.0±6.8)岁,同期收治的前列腺癌患者28例 ,年龄 58~ 82岁 ,平均 (71.2± 8.2)岁。

1.2 实验方法

患者均为入院第二天清晨空腹采血,采血前一周内未行导尿、DRE、前列腺按摩、经直肠前列腺超声检查及膀胱镜检查等,且一个月内未进行前列腺穿刺,并排除入院前合并有急、慢性前列腺炎与急性尿潴留的患者,以最大限度减低可能干扰血清 EPCA-2及 PSA浓度的因素。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 采用 ELISA法分别测定28例前列腺癌组和44例 BPH组血清PSA含量。前列腺癌组PSA水平为(19.86±12.21)ng/mL,BPH组 PSA水平为 (6.29± 4.54)ng/mL,前列腺癌组 PSA水平显著高于 BPH组,差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 采用 ELISA法测定 22例前列腺癌组和34例 BPH组血清 EPCA-2含量。结果显示前列腺癌组 EPCA-2水平为(60.23± 16.78)ng/mL,而 BPH组 EPCA-2水平为 (14.58±8.91)ng/mL,较前列腺癌组明显为低,差异具有统计学意义(P<0.01)。

2.3 术后用 ELISA法检测 PSA与 EPCA-2水平:同样采用 ELISA法分别测定28例前列腺癌组和44例BPH组,术后1d、术后5d、术后14d血清 PSA与 EPCA-2含量 ,见表1。术后1d血清 PSA与EPCA-2水平超过术前值 (P<0.05);术后5d血清 PSA水平超过术前 (P<0.05),但低于术后1d(P<0.05),术后5d血清EPCA-2水平超过术前(P<0.05);术后14dPSA降至正常值(<4.0ng/mL)范围内但低于术前 (P<0.05),而术后14d血清 EPCA-2水平超过术前 (P<0.05)。见表1,2。

表1 前列腺癌组与 BPH组术后 PSA值变化比较 (±s,ng/mL)

表1 前列腺癌组与 BPH组术后 PSA值变化比较 (±s,ng/mL)

组别 n 术后1d 术后5d 术后14d前列腺癌组 28 61.28±20.82 45.73±18.45 10.88±7.98 BPH组 44 15.85± 5.61 8.37± 3.48 2.82± 1.72

表2 前列腺癌组与 BPH组术后 EPCA-2值变化比较 (±s)

表2 前列腺癌组与 BPH组术后 EPCA-2值变化比较 (±s)

组别 n 术后1d 术后5d 术后14d前列腺癌组 28 91.62±43.18 69.39±34.52 46.13± 19.71 BPH组 44 28.28±12.71 19.54± 8.62 10.81± 4.93

3 讨论

研究发现,细胞核形态的变化是恶性肿瘤的分子生物学基础,细胞核的变化将伴随着核基质蛋白(NM Ps)也会有相应的变化。目前证实 NM Ps是与恶性肿瘤有关的特定的肿瘤标志物 ,而前列腺癌亦存在其有关的特异性 NM Ps[5]。EPCA-2就是一种与前列腺癌有关的 NM Ps,研究人员通过免疫抗体测定患者血液中的 EPCA-2水平,结果发现97%的未罹患前列腺癌的患者 EPCA-2结果为阴性,无症状的男性和患有其它恶性肿瘤及良性疾病的患者 EPCA-2含量小于临界值,90%的局限性前列腺癌患者和98%浸润性前列腺癌患者 EPCA-2含量等于或大于临界值。总体上94%的前列腺癌可以通过 EPCA-2筛查出来。也有学者通过 EPCA-2抗体检测病理标本,结果发现在前列腺癌组织、转移性前列腺癌组织、HGPIN及病灶附近的前列腺组织中检测到 EPCA为阳性表达,而 BPH组织为阴性反应,非癌组织中 EPCA-2的灵敏度较前列腺癌明显为低[6]。以上结果均说明EPCA-2可以作为前列腺癌筛查的肿瘤标记物。基于以上研究,我们利用 ELISA法检测了28例前列腺癌和44例 BPH患者血清 EPCA-2水平 ,并同时检测血清 PSA作对照,以进一步了解 EPCA-2在前列腺癌中的表达情况。本实验在设计上采用了 BPH组为对照组,因为在临床上 BPH和前列腺癌的临床表现相似,都可以出现下尿路梗阻的症状,而且 BPH也可以出现血清 PSA的增高,是需与前列腺癌进行鉴别诊断的重要疾病之一。另外,血液学指标与组织学比较,具有损伤小、操作方便、患者易于耐受、可重复操作、便于随访等优点,应用前景将更加广泛。因此,本实验研究前列腺癌的血清学标记物,有利于在临床上推广应用。同时,由于近些年 PSA在前列腺癌诊断方面的弊端逐渐显现,因此本研究还比较了EPCA-2和 PSA诊断前列腺癌的特异性和敏感性,为 EPCA-2取代 PSA在临床上的应用提供更多依据。本研究结果表明,前列腺癌组患者血清 PSA水平为(19.86±12.21)ng/mL,高于 BPH组患者的(6.29±4.54)ng/mL,差异有统计学意义 (P<0.01)。此次实验的重点是研究前列腺癌与前列腺增生患者术前术后血清 EPCA-2和 PSA的水平观察,其结果为前列腺癌组与 BPH组患者术前血清中的 EPCA-2和 PSA水平均明显增高。前列腺癌组患者术后血清中的 EPCA-2明显增高术前;BPH组患者术后血清中的 PSA增高后降低。此结果与约翰霍普金斯医院 Brady泌尿外科研究所及 Leman E S等研究结论基本一致。Getzenberg等研究还发现 EPCA-2除了在前列腺癌患者血清中呈现高表达之外,局限性前列腺癌患者血清中 EPCA-2浓度较浸润性前列腺癌(已突破前列腺包膜者)患者明显为低[7]。这进一步说明了 EPCA-2与前列腺癌变存在联系,EPCA-2的测定有利于前列腺癌的早期诊断,而且还可以用于鉴别局限性前列腺癌与浸润性前列腺癌。

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,etal.Cancer statistics2008[J].CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96

[2]陶令之,来永庆.前列腺癌的早期诊断 [J].临床和实验医学杂志,2010,9(10):743-744

[3]Thompson IM,Pauler DK,Goodman PJ,et al.Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen lev el 4.0ng per milliliter[J].N Engl J M ed,2004,350:2239-2246

[4]Jemal A,Thomas A,Murray T,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2002,52(1):23-47

[5]Leman ES,Getzenberg RH.Nuclear Structure as a Source of Cancer Specific Biomarkers[J].J Cell Biochem,2007,104(6):1988-1992

[6]Dhir R,Vietmeier B,Arlotti J,etal.Early identification of individuals with prostate cancer in negative biopsies[J].J Urol,2004,171(4):1419-1423

[7]Paul B,Dhir R,Landsittel D,et al.Detection of prostate cancer with a blood-based assay for early prostate cancer antigen[J].Cancer Res,2005,65(10):4097-4100

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