马 健 刘慧丽 杨志明

乌鲁木齐市友谊医院急诊科，新疆乌鲁木齐 830001

在目前的农作物管理中，有机磷农药最常用杀虫剂之一，由于部分农民缺乏管理知识，不注意对自身的保护，在喷洒农药时常会出现有机磷农药中毒，另外也有误服等造成中毒，该农药毒性极强，中毒后病情发展快，程度较重，甚至危及生命，因此有效、快速治疗有机磷农药中毒是众多学者密切关注的问题，我院急诊科对2009年5月～2012年3月来我院救治的急性有机磷患者根据氯解磷定的用药途径随机采用3种方法进行治疗，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月～2012年3月在我院就诊的急性有机磷中毒150患者，其中男79例，女71例；年龄23～55；甲胺磷中毒50例，乐果中毒51例，敌敌畏中毒49例；中毒中毒118例，重度中毒32例；口服中毒100例，单纯皮肤中毒40例，混合性中毒10例；150例患者随机分成甲、乙、丙3组（n=50），三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后给予常规治疗，立即给予吸氧并同时开通静脉通道，口服中毒患者给予常规洗胃，皮肤和混合性中毒者给予常规通风，更换衣服，擦洗全身皮肤等，根据患者的具体情况给予阿托品治疗，根据情况给予硫酸镁导泻、制酸、护肝、防止感染、维持水盐平衡及对症治疗。中度中毒者甲组首先给予氯解磷定1.0 g肌内注射，接着静脉注射氯解磷定以300～400 mg/h的速度，直到血浆CHE值恢复到正常值的50%暂停氯解磷定；乙组第1天首先给予氯解磷定1.0 g肌内注射，每小时1次，连续4次，之后间隔3 h给予1.0 g肌内注射。第2天始每6小时给予1.0 g肌内注射，直到血浆CHE值恢复到正常值的50%暂停氯解磷定；丙组采用1.0 g氯解磷定静脉滴注，每日3次，直到血浆CHE值恢复到正常值的50%暂停氯解磷定。重度中毒者甲组首先肌内注射2.0 g氯解磷定，余治疗同甲组中度；乙组第1天首先给予氯解磷定2.0 g肌内注射，每小时1次，连续4次，之后间隔2 h给予1.0 g肌内注射，第2天始每4小时给予1.0 g肌内注射，直到血浆CHE值恢复到正常值的50%暂停氯解磷定；丙组采用2.0 g氯解磷定静脉滴注，每日3次，直到血浆CHE值恢复到正常值的50%暂停氯解磷定。若患者在治疗期间出现中间综合征即肌无力危象，重症者立即行气管插管手术。

表1 三组患者一般情况比较（例，n=50）

表2 三组治疗情况比较（x±s）

1.3 疗效评估标准

痊愈是指临床症状和体征消失，血浆胆碱酯酶恢复正常值；好转是指无临床症状和体征，血浆胆碱酯酶近似正常；无效是指治疗效果不满意，甚至危及生命[1]。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料比较情况

三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 三组治疗情况比较

在对急性有机磷中毒患者救治过程中，甲组和乙组与丙组比较，氯解磷定的总用药量大于丙组，差异有统计学意义（t=6.081，P=0；t=5.888，P=0），阿托品的总用量均小于丙组，差异有统计学意义 （t=16.700，P=0；t=20.995，P=0），中间综合征的发生率小于丙组，差异有统计学意义（χ2=4.336，P=0.037；χ2=5.741，P=0.017），平均住院时间小于丙组差异有统计学意义（t=2.720，P=0.008；t=2.260，P=0.029），甲组不良反应发生率显著低于乙组和丙组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗过程中胆碱酯酶的变化情况

在急性有机磷中毒的救治过程中，住院治疗1 d后甲组、乙组和丙组胆碱酯酶的活性变化不明显，三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而在治疗2 d后，甲组和乙组胆碱酯酶活性明显提高，与丙组比较差异有统计学意义（t=6.835，P=0；t=6.107，P=0），治疗 3 d 后效果更加明显，甲组和乙组与丙组比较差异有统计学意义（t=6.375，P=0；t=6.632，P=0）。 见表 3。

表3 治疗过程中胆碱酯酶的变化（x±s，U/L）

2.4 三组总有效率比较

甲组和丙组比较差异有统计学意义（χ2=5.005，P=0.025），而乙组和丙组比较差异无统计学意义（χ2=0.298，P=0.585），而甲组和乙组的痊愈率与丙组比较差异有统计学意义（χ2=6.763，P=0.009；χ2=4.857，P=0.028）。见表 4。

表4 各组治疗的总有效率及不良反应发生率情况[n（%）]

3 讨论

急性有机磷农药中毒是一种全球性的疾病，对人类的健康造成了极大的危害，甚至危及生命，尤其在发展中国家，大约每年有200万人遭受有机磷农药中毒的危害[2]，我国是发展中国家中人口最多的国家，同时也是有机磷农药中毒最多的国家[3]。

近年来，联合乙酰胆碱酯酶复能剂肟类和抗胆碱酯酶药是最常用的治疗方案，而对于其用法目前尚无统一的标准来衡量。氯解磷定是常用的肟类复能剂，具有能够活化磷酰化乙酰胆碱酯酶的作用，另外直接作用于中枢神经系统，影响中枢神经递质的释放及传导，从而解除对呼吸系统的抑制作用。动物实验研究表明[4]，复能剂具有明显抑制乙酰胆碱释放的作用，另外具有较弱的抗胆碱作用，即具有轻微的抗M样作用和抗N样作用[5]，对有机磷脂类化合物有水解作用，乙酰胆碱属于这类物质，因此对有机磷农药的治疗效果更加明显[6]。然而近年来研究发现氯解磷定的用药方式不同可能产生的疗效也不尽相同[7]。WHO推荐采用首先氯磷定30 mg/kg的负荷量，然后以8 mg/（kg·h）的速度持续静脉滴注。有学者[8]认为每8小时静脉注射1 mg解磷定，有些则认为对于重度有机磷中毒使用500 mg/h的速度持续性静脉输注和间断剂量给药的方法疗效基本等同[9-10]。

本研究结果表明根据患者不同的中毒程度，首先给予负荷量的氯解磷定，再持续静脉注射或间断肌注氯解磷定可有效减少阿托品的用量，可能是因为持续静脉注射或肌内注射使患者体内的血药浓度保持一定的水平，从而持续地与未老化的磷酰化胆碱酯酶上的磷酰基和组织内重新分布的有机磷结合，使有机磷过量或中毒引起的不良反应发生率减少，与持续静脉滴注比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外住院时间和中间综合征的发生率明显减少，总有效率和治愈率显著提高，胆碱酯酶的恢复时间也较快，与持续静脉滴注组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。有学者[11]研究发现氯解磷定的持续作用对抗胆碱酯酶抑制剂引发的神经接头阻断作用可以拮抗，因此总的治疗有效率显著提高。顾慧珍等[12]研究也表明采用早期间歇静注或肌内注射肟类复能剂和先根据中毒程度予不同剂量的首剂负荷量再持续静脉注射肟类复能剂的两组患者，使之在体内始终维持有效的血药浓度，不断地与未老化的磷酰化胆碱酯酶上的磷酰基和组织内重新分布的有机磷结合，从根本上纠正了有机磷中毒引起的各种病理生理变化，有效地减少了阿托品的用量，与本研究结果一致。

总之，持续静脉注射和肌内注射氯解磷定效果优于静脉滴注，患者临床治愈率高，总有效率高，不良反应及中间综合征的发生率低，值得临床推广应用。

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[12]顾慧珍，刘素芝，金文扬，等.氯解磷定三种不同使用方法在急性有机磷农药中毒救治中的对比[J].中国急救医学，2008，28（2）：110-112.