王慧霞

GP(吉西他滨、顺铂)方案化疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段，引起的骨髓抑制主要表现为白细胞减少，血小板下降，重度骨髓抑制必须暂停化疗，可能影响整体化疗效果。我们采用咖啡酸片治疗GP方案化疗所致的骨髓抑制，取得了很好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例为我院肿瘤科自2009年4月至2012年6月收治的晚期胰腺癌患者。所有患者均经病理组织学检查证实且有可测量病灶，治疗前血常规及肝、肾功能正常，无明显的主要脏器功能障碍，karnofsky评分60～70分，预计生存期＞3个月。随机分为治疗组30例，男17例，女13例，年龄42～73岁，中位年龄60岁;对照组30例，男16例，女14例，年龄43～74岁，中位年龄61岁。两组性别、年龄、病理、临床分期等差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组均于1，8，15 d予以吉西他滨(GEM)(江苏豪森药业股份有限公司，Z20030104)1000 mg/m2，30 min;于4～6 d予以顺铂(DDP)(德州德药制药有限公司，H37020524)30 mg/m2。水化静点;28 d为l周期。观察组在化疗开始给予咖啡酸片2片/次，3次/d。两组自化疗起检测血常规，发现血细胞减少时(WBC＜4.0×109/L，PLT＜80×109/L)应用 G-CSF皮下注射150～300 μg/d，分 1～2次给药，至血细胞减少纠正。两组均未应用IL-11及TPO。

1.3 评价方法 血液学不良反应评价按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准判定为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，等级资料采用秩和检验(Wilcoxon)，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

咖啡酸片+GP方案化疗组白细胞、血小板毒性均较GP方案组低，两组Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降分别为10%、33.3%，Ⅲ～Ⅳ级血小板下降分别为6.7%、36.7%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但两方案的血红蛋白毒性差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗的结果比较(n)

3 讨论

胰腺癌的发病率近年来逐年上升，由于胰腺位于腹膜后，出现黄疸或侵犯周围组织出现疼痛症状而就诊时往往已属晚期，另外由于肿瘤位置深，周围毗邻结构复杂，手术切除率低，预后较差，5年生存率仅为2% ～10%［1］。国内李平［2］等报道GP方案对晚期胰腺癌静脉化疗的临床受益率为30%。GP方案化疗在血液毒性反应方面，主要表现为骨髓抑制，以白细胞及血小板减少为主，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降27%，Ⅲ～IV度血小板下降18.9%［3］，本研究对照组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降33.3%，Ⅲ～IV度血小板下降36.7%，血小板抑制较重可能与病例数较少，且胰腺癌晚期患者一般状况较差有关。本研究观察组加用咖啡酸片后骨髓抑制明显减轻，Ⅲ一Ⅳ度白细胞下降10%，Ⅲ～IV度血小板下6.7%，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。

有研究显示低剂量咖啡酸可促进化疗骨髓抑制小鼠粒系、单核系和巨核系造血祖细胞增殖、分化，提高机体免疫功能，预防和治疗化疗药物引起的白细胞降低及血小板减少症［4］。咖啡酸片主要成分为咖啡酸，咖啡酸又名二羟基肉桂酸，是小蓟中有止血疗效的有效成分，是天然的安全的自由基淬灭剂。不仅使局部血管收缩，提高凝血因子的功能，抑制纤溶，刺激巨核细胞成熟，升高血小板缩短凝血及出血时间［5］;而且促进粒细胞增殖、分化、成熟和释放以及通过抗氧化、抗细胞凋亡作用来升高白细胞。在临床上较多应用于外科手术时、内科、妇产科等出血性疾病的止血。胰腺癌化疗患者随化疗进行骨髓抑制加重，现临床较多使用G-CSF促进化疗期间白细胞恢复，但G-CSF价格昂贵。本研究应用咖啡酸片减轻化疗过程中的骨髓抑制，有利于白细胞及血小板恢复正常，使晚期胰腺癌患者化疗顺利进行，这样也可减少GCSF的用量，减轻患者的经济负担，从而保证了化疗的有效性。

［1］林伟光.充分发挥药物经济学在药品费用控制中的作用.医学理论与实践，2009，22(7):880-881.

［2］李平，李兆申，王雅杰.GP方案与FLEP方案治疗晚期胰腺癌的疗效评价.肿瘤防治研究，2002，29(1):71-72.

［3］刘淑俊，邸立军，王杰军，等.国产吉西他滨治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志，2003，25(6):584-586.

［4］李颖摇，单宁宁，摇刘新，等.咖啡酸片促进初治急性白血病化疗中血细胞恢复的临床观察.中华肿瘤杂志，2012，33(5):423-424.

［5］张来新.从小蓟中提取止血药成分咖啡酸.中成药，2002，24(10):807-808.