姜力豪 综述，任庆兰 审校

（重庆医科大学附属第一医院肿瘤科 400016）

鼠双微染色体2（murine double minute 2，MDM2）是1991年从一个含有双微体（murine double mimut，MDM）的自发转化的BALB／3T3DM细胞中克隆出来的一个高度扩增的基因，其产物MDM2蛋白是p53的重要负性调节因子，通过p53途径、非p53依赖途径等多种方式调节细胞异常增殖和凋亡，在肿瘤发生、发展中起重要作用。近年来，在关于多种人类肿瘤与MDM2的相关性研究中均显示MDM2存在突变、扩增、过表达等，该基因表达和功能的异常与肿瘤的发生密切相关。虽然MDM2的检测在临床上受到限制，但在临床工作中MDM2作为分子标志对多种肿瘤预后的评估具有重大意义。

1 MDM2癌基因的生物学功能及作用机制

1.1 依赖p53的MDM2活性 p53是一种通过调控细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复等过程中的细胞信号传导，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，影响肿瘤发生、发展的肿瘤抑制基因，其功能失活与MDM2密切相关。MDM2是RING型泛素蛋白连接酶的重要成员之一，大约10%的人类肿瘤存在MDM2基因的异常扩增或过表达致p53功能失活，是p53信号传导途径的重要功能负性调节因子。它可以通过两种途径调节p53的功能。（1）直接与p53结合，阻碍p53蛋白与相关转录因子的相互作用，抑制p53的转录因子活性，从而抑制p53下游基因的转录。（2）MDM2能介导与其结合的p53蛋白从细胞核内转运至细胞质；MDM2的E3泛素化酶活性能使与其结合的p53蛋白泛素化，进而被蛋白水解酶降解。同时MDM2可以与p53形成负反馈调节环，在细胞受损时，激活p53及其下游MDM2基因，随着MDM2水平升高而使p53水平下调，从而使p53功能失活，促进肿瘤生长。……