朱述阳，嵇桂娟，卢立国，闫明华，段存玲，张文辉，卞 宏

（1.徐州医学院附属医院呼吸内科，江苏徐州221006；2.江苏省沭阳县人民医院呼吸科 223600）

哮喘是多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells，ASMC）在哮喘的发病机制中的作用被越来越多的研究发现［1］。研究表明肥胖患者哮喘发病率增加，且症状严重，对治疗不敏感，肥胖哮喘小鼠气道炎症和反应性明显高于非肥胖哮喘小鼠［2］。瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，其受体在肺组织中有广泛的表达，其能够独立于肥胖而调节气道炎症反应［3］。大环内酯类抗菌药物在支气管哮喘中治疗作用得到越来越多研究证实［4］。

1 材料与方法

1.1 试剂和仪器 卵清清蛋白（ovalbumin，OVA，美国Sigma公司），阿奇霉素（天津市生物化学制药厂，批号：国药准字H20020293），DMEM培养基（Gibco公司），20%小牛血清（杭州四季青公司），瘦素酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司），一抗（兔抗大鼠leptin IgG，1∶100稀释，武汉博士德生物有限公司），二抗（羊抗兔IgG，1∶200稀释，北京中杉金桥生物技术有限公司），4-羟乙基哌嗪乙磺酸｛［4-（2-hydroxyerhyl）-1-piperazinyl］ethanesulfonic acid，HEPES｝，100U／mL 青 霉素、链霉素等。

1.2 大鼠肥胖模型的建立 参照文献［5］建立大鼠肥胖模型，选择雌性4周龄SD大鼠48只，SPF级，体质量（76～81）g，由徐州医学院实验动物中心提供。适应性饲养1周后，将48只大鼠随机分为体质量正常组24只，喂食基础饲料，每100g提供能量1 697.1kJ；体质量肥胖组24只，喂食高能饲料，每100 g提供能量1 951.7kJ，其中35%的能量由脂肪提供。两组均不锈钢笼单笼饲养，12h光照／12h黑暗，室温22～25℃，湿度40%～70%，自由饮蒸馏水，人为控制大鼠摄食量，并记录每日摄食量和撒食量，每周称重，喂养7周。……