林小梅， 莫娟梅， 邹 敏， 曾爱屏， 于起涛， 周韶璋， 宋向群△

(广西医科大学1研究生院，2附属肿瘤医院化疗二科，广西 南宁530021)

肺癌是世界上癌症死亡的常见恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non－small－cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的80%～85%［1］，其中晚期NSCLC 患者的5 年生存率只有约15%，目前在晚期NSCLC 的治疗上，一线含铂的两药化疗方案只使患者获得了8 ～11 个月的中位生存期，其疗效非常有限。随着对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入，人们越来越多将治疗的焦点集中于特异性高、不良反应轻的分子靶向药物。目前NSCLC 的治疗使用最多的是针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变的分子靶向药物，即小分子的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKIs)，其对存在EGFR 突变的NSCLC 患者显示出了很好的临床疗效［2］。目前已证实其突变的优势人群具有以下的临床特征:女性、不吸烟、亚裔和腺癌［3－4］。但在使用TKIs 过程中导致的原发或继发耐药尚难克服，因而对于不能从EGFR－TKIs 治疗中获益或发生耐药的人群来说，寻找新的治疗靶标将显得尤为重要。

2007 年Soda 等［5］首次在非小细胞肺癌中发现了一个新型的融合基因EML4－ALK，此融合基因由棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule－associated protein－like 4，EML4)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)两者的部分基因相互融合而成。EML4－ALK 在不加选择的NSCLC 患者中的总表达率为3.4%［6］;而在某些经过筛选的NSCLC 人群中，EML4－ALK 的表达率可高达13.5%［7］。由于EML4－ALK 融合位点的多样性，目前至少发现11 种不同的突变体类型［8］。且EML4－ALK 无论在体外或体内的研究中均具有致癌活性［5，9］，这种活性能被ALK 抑制剂有效阻断［9－10］，说明其在肺癌的发生过程中起着关键性的作用。……