刘蔚雯 黄 群 张苏娜

福建中医药大学药学院，福建福州 350122

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是常见的消化系统疾病，以上腹饱胀、疼痛或餐后加重等为主症，排除与症状有关的上消化道器质性病变的一组症候群。何美蓉等[1]研究显示，53.7%的FD患者存在胃排空延缓，且餐后更为明显。胃排空延迟是胃动力障碍的主要表现形式，表明FD的发病与胃动力障碍有着密切的关系。中医药辨证治疗FD具有明显的优势和发展前景，源于清·《医级宝鉴》的术连丸[2]，由白术、黄连二药配伍而成，主治“嗳酸嘈杂，不思饮食”，与FD的症候特征极为相似。本研究通过观察单味白术、黄连及其不同配伍比例对FD大鼠胃排空延迟及血浆P物质（substance P，SP）、生长抑素（somatostatin，SS）的影响，明确治疗FD的最佳配伍比例，将其命名为“术连饮”，并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

清洁级雄性SD大鼠70只，体重180～220 g，购自福建医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK（闽）2012-0001。

1.2 药品与试剂

生白术与黄连购自福建中医药大学国医堂。常规水提，制备生药浓度为1 g/mL的水煎液，分别为白术组、黄连组、术连1︰1、术连4︰1共4组，灭菌，置4℃冰箱备用，临用时以蒸馏水配制成含生药0.23 g/mL的药液。西沙比利（浙江昂利康制药有限公司，H20060193）临用时以蒸馏水配制成含生药8.3 mg/mL的混悬液。2%葡聚糖蓝-2000（DB-2000），购自北京拜尔迪生物技术有限公司。SP试剂盒，SS试剂盒，均由北京华英生物技术研究所提供，批号为11-10-31。

1.3 实验仪器

GC-911-γ-放射免疫计数器，LGJ-冷冻干燥机，LGR10-4.2低温离心机。

1.4 造模与给药

70只大鼠随机分为7组，分别为正常对照组、模型对照组、白术组、黄连组、术连1︰1组、术连4︰1组和西沙比利组，每组10只。制备大鼠胃电节律失常模型[3]，即单日正常进食，双日禁食，饲养4周，自由饮水，每升饮水中加入0.1 mol/L HCI，正常对照组予正常进食与饮水。保持造模条件不变，于造模第15天灌胃给药，单味白术、黄连及其不同配伍比例组按2.3 g/kg体重给予相应药液，西沙比利组按0.083 g/kg体重给予西沙比利混悬液，正常对照组与模型对照组给予同体积蒸馏水，每日1次，连续给药14 d。

1.5 胃排空测定方法

各组动物于造模及用药结束前1 d（第28天），禁食24 h（不禁水、药），29 d用2%DB-2000 0.4 mL灌胃，20 min后脱颈处死，立即剖腹，自幽门括约肌取胃，沿大弯侧剪开，将胃内色素残留物充分洗于4 mL去离子水中，3 500 r/min离心15 min，取上清液。以7230型分光光度计于波长620 nm处测吸光度值为其胃内色素残留量。计算各组均值与空白对照组均值的百分比为胃内色素相对残留率。

1.6 胃肠激素检测

各组大鼠于第29天静脉取血4 mL，置于4℃预冷的试管内，每个试管含10% EDTA.Na230 μL及抑肽酶30 μL（2万U/mL），用于SP、SS检测。4℃ 3 500 r/min离心10 min，分离血浆于-20℃保存待测，采用放射免疫分析（RIA）方法。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 对大鼠胃内色素相对残留率的影响

模型对照组大鼠胃内色素相对残留率显著增加（P＜0.01）。与模型组比较，白术组、术连1︰1组、术连4︰1组及西沙比利组胃内色素相对残留率均显著减少（P＜0.05），黄连组无显著性差异（P＞0.05）。术连1︰1组、术连4︰1组均优于白术组（P＜0.05）。见表1。

表 1 对大鼠胃内色素相对残留率的影响（± s，n=10）

表 1 对大鼠胃内色素相对残留率的影响（± s，n=10）

注：与模型组比较， *P＜0.05，**P＜0.01；与白术组比较，▲P＜0.05

组别 剂量（g/kg） 胃内色素相对残留率（%）正常对照组 - 94.34±23.56**模型对照组 - 146.05±35.51白术组 2.3 119.10±18.03*黄连组 2.3 127.54±31.86术连1︰1组 2.3 100.25±20.33**▲术连4︰1组 2.3 99.85±21.46**▲西沙比利组 0.083 95.77±23.84**

2.2 对大鼠SP、SS含量的影响

模型对照组大鼠血浆SP含量显著降低，SS含量显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，术连4∶1组及西沙比利组血浆SP含量显著升高（P＜0.05），SS含量明显降低（P＜0.05），白术组、黄连组、术连1︰1组差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 对大鼠SP、SS含量的影响（± s，n=10）

表2 对大鼠SP、SS含量的影响（± s，n=10）

注：与模型组比较， *P＜0.05，**P＜0.01

组别 剂量（g/kg） SP（pg/mL） SS（pg/mL）正常对照组 - 64.5±13.8** 13.1±3.2**模型对照组 - 47.9±11.3 18.6±3.5白术组 2.3 53.5±13.2 19.3±4.7黄连组 2.3 50.6±12.4 20.7±5.2术连1︰1组 2.3 54.6±13.7 17.8±4.5术连4︰1组 2.3 60.4±13.1* 15.0±3.8*西沙比利组 0.083 61.8±15.3* 13.4±3.3**

3 讨论

FD在中医学中属于“痞证”范畴，祖国医学对本病的治疗积累了丰富的经验，认识到脾虚与湿滞是FD病机的两个重要内容，治以益气健脾，燥湿和胃之法。白术甘温之品，前人誉为“补气健脾第一要药”，黄连苦寒之性，善清中焦湿热，燥湿以除痞，二药可作为健脾助运与燥湿和胃的代表药。白术、黄连配伍用于治疗痞满，可见于宋·《太平圣惠方》白术丸（术连1︰1）[4]，清·《医级宝鉴》术连丸（术连4︰1）。研究表明[5-6]，黄连中所含小檗碱对动物胃肠道平滑肌具有兴奋作用，大剂量白术水煎剂可促进小鼠胃肠推进运动。本实验结果显示，FD大鼠胃内色素相对残留率显著增加，表明FD大鼠存在胃排空延迟。单味白术能够促进胃排空，黄连对FD大鼠胃排空延迟无明显作用，但白术、黄连二药配伍具有协同作用，术连1︰1组与术连4︰1组均能有效改善FD大鼠胃排空延迟，且优于单味药，显示出组方配伍的优势与整体治疗效应。二药相合，寒温并用，清补兼施，补而不滞，以达健脾和胃，燥湿除痞之功。

SP是由肠嗜铬细胞分泌的脑肠肽，具有神经递质和调制因子的作用，可强烈刺激消化道平滑肌，增强胃肠蠕动。SS因其抑制生长激素（growth hormone，GH）的分泌而得名，主要分布于消化系统的肠壁神经丛及胃、胰液的D细胞中，可抑制胃肠蠕动和黏膜细胞的增殖[7]。本实验表明，FD大鼠血浆SP含量显著降低，SS含量明显升高，表明FD发病与胃肠激素分泌失调有关。经术连4︰1组治疗后，能够明显升高FD大鼠SP含量，降低SS水平，表明术连4∶1组可能通过调节胃肠激素的分泌以改善FD胃动力障碍。

综上所述，本研究通过长期不规则喂养及饮用酸水，制备FD大鼠模型。FD大鼠胃排空延迟与兴奋、抑制胃肠运动的两类激素分泌失调有关。白术、黄连二药配伍具有协同作用，其最佳比例是4︰1，将术连4︰1组命名为“术连饮”。术连饮可能通过升高SP含量，降低SS水平，促进胃排空，增强胃动力，达到治疗FD的目的。

[1] 何美蓉，宋于刚，智发朝，等.功能性消化不良患者胃动力障碍与胃肠激素及G、D细胞的关系[J].中华消化杂志，2004，24（1）：56-57.

[2]董西园.医级宝鉴[M].北京：人民卫生出版社，1980：126.

[3] 张勇，王振华.大鼠胃电节律失常模型的建立[J].华人消化杂志，1998，6（7）：612.

[4] 王怀隐，陈昭遇.太平圣惠方[M].北京：人民卫生出版社，1982：2513.

[5]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海人民出版社，1977：2024.

[6] 马晓松，樊雪萍，陈忠，等.白术对动物胃肠运动的作用及其机制的探讨[J].中华消化杂志，1996，16（5）：261-264.

[7] 张宗英，侯振江，郭金英.胃肠激素的研究进展 [J] 华人消化杂志，1998，6（5）：448.