胰岛β细胞胰岛素分泌的调节及其机制
2012-12-09李卫华黄峥嵘
医学研究杂志 2012年10期
关键词:胰岛素
杨 希 李卫华 黄峥嵘
胰岛素是机体内促进合成代谢的蛋白质激素,它由51个氨基酸组成α、β两条肽链,通过两个二硫键连接在一起。主要作用是促进葡萄糖的氧化代谢和糖原生成,抑制糖异生,维持血糖浓度的恒定。调节胰岛素分泌的因素有很多,其中,葡萄糖、内分泌激素和细胞因子是较为重要的调节因素。机体能够整合这几大类调节因素的信号,使胰岛素的分泌量维持在适当的水平。从细胞和分子水平上研究胰岛素分泌的调节及其机制有着十分重要的意义。
一、葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)
营养物质是胰岛素分泌的重要调节因素,其中葡萄糖是刺激胰岛素分泌的最强因子。葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)对于血糖浓度的稳定起着非常重要的作用。目前,对于GSIS的共识是:胰岛β细胞属于电可兴奋细胞,葡萄糖通过葡萄糖转运体2 (Glut2)进入胰岛β细胞后,被葡萄糖激酶磷酸化代谢生成ATP,从而使ATP敏感的钾通道(KATP)关闭,细胞膜去极化,电压依赖性钙通道(VDCC)开放,钙离子内流,细胞内钙离子浓度升高,从而激活胰岛素分泌所需的一系列酶或蛋白,导致胰岛素的分泌。
1.KATP通道(ATP敏感的钾通道)对胰岛素分泌的调节:ATP敏感的钾通道(KATP)是1个八聚体,它由4个内向整流钾通道亚单位(Kir6.x)和硫脲类药物受体(SURx)亚单位组成。形成离子通道孔隙的Kir6.x亚单位是钾通道的内向整流家族,它存在2个亚型,即存在于血管平滑肌中的Kir6.1和广泛分布于各种组织的Kir6.2。SURx是调节亚单位,在胰腺中主要是SUR1。……
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