马 莎 王玉璟

冠心病是一种严重威胁着人类健康的常见心血管疾病，至今病因尚未完全清楚，但认为与高血压、高脂血症、糖尿病、内分泌功能低下等因素有关。近年来，国内外的研究结果均证实了遗传因素在心血管疾病中的重要作用，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性对冠心病的影响受到了人们的重视。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因位于染色体7q35～36，与冠心病可能有关的多态性有3种:G894T、T-786C和27VNTR。现将国内外针对一氧化氮合酶基因多态性与心血管疾病关系的研究结果做一综述。

一、eNOS

Forstermann和 Pollock于1991年首次在内皮细胞中发现了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)，编码该酶的DNA序列也已经从人和牛的内皮细胞中分离出来。自然界中，一氧化氮合酶(NOS)是一种同工酶，分别存在于内皮细胞、巨噬细胞、神经吞噬细胞及神经细胞中。NOS广泛存在于神经系统，其同工酶有3种亚型，即在正常状态下表达的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)，以及在损伤后诱导表达的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。nNOS和iNOS具有神经毒性作用，而eNOS则具有保护作用。NOS以L-精氨酸为底物，利用氧生成NO和L-瓜氨酸，NOS还能生成氧化产物。NOS是精氨酸-NOS-瓜氨酸途径的唯一限速酶，是决定血管壁NO基础水平的关键酶。Furchgott和awadzki于1980年第1次发现了NO，NO是一种内皮源性血管舒张因子，具有重要的生理功能，如舒张血管平滑肌、降低血压、防止血小板的黏附和聚集，防止过度凝血和氧化应激等［1］。eNOS基因定位于染色体7q35～36，共有21～22kb，包含26个外显子和25个内含子，编码1203个氨基酸。……