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骨桥蛋白在肾癌中表达的相关研究

2012-12-09王凤龙综述周林玉审校

医学综述 2012年15期

王凤龙(综述),周林玉(审校)

(安徽医科大学附属省立医院泌尿外科,合肥230001)

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在类骨质中由基质细胞产生的骨特异的、含唾液酸的蛋白质,在细胞和基质之间起桥连作用。自从1979年OPN被发现以来,一直是人们关注的热点。其作为一种新的细胞因子,在人体中发挥着重要的作用。多项研究显示OPN能促进肿瘤的发生、发展及浸润[1-3]。

1 OPN的历史

1979年Senger等[4]首次报道了与恶性转化有关的一种含RGD整合素结合区的磷酸化糖蛋白,将其称之为转化相关性磷酸蛋白。后来Franzen等[5]从骨基质和牙齿中分离出了一种磷酸化蛋白,其特性与转化相关性磷酸蛋白相类似,人们将其命名为OPN。

2 OPN的基因定位及结构

人的OPN基因定位在染色体4q13,是单一编码基因蛋白,8 kb大小,由7个外显子和6个内含子所组成。由大约300个氨基酸所组成,相对分子量为44×103,富含天冬氨酸和丝氨酸残基。一级结构中含有特异性的RGD序列,是一种黏附序列,在与其主要受体如整合素等的结合中起重要作用,从而增强细胞与细胞、细胞与基质之间的黏附。

3 OPN的受体

OPN被凝血酶切割后,一段可以直接和CD44v6受体结合,而另一段可以与整合素受体相结合[6-7]。整体为α和β两个不同的亚基组成的糖蛋白受体,OPN借助于RGD序列与其结合,参与调控细胞的趋化、迁移、吸附,以及多种细胞内的信号转导通路。研究认为OPN可以和不同的整合素受体在不同的细胞中激活相同或者不同的信号转导通路[6]。CD44是一种跨膜糖蛋白,参与介导细胞与基质,细胞与细胞间的相互作用。……

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