王明立(综述)，段 勇，王玉明(审校)

(昆明医学院第一附属医院检验科，昆明 650032)

自20世纪70年代以来，我国的恶性肿瘤发病率及病死率一直呈上升的趋势，癌症已成为中国城市和农村居民的第一位死因。肿瘤的发生、发展涉及癌基因的激活及抑癌基因的失活，同时与凋亡失衡也密切相关。近年来研究表明，凋亡相关基因的改变与恶性肿瘤的发生、发展及预后有一定关系［1］。puma是2001年新发现的一种促凋亡基因，是Bcl-2家族BH3-only亚家族成员，可依赖和不依赖p53快速诱导凋亡［2-4］。puma的表达及作用与肿瘤发生密切相关，外源性导入puma基因可诱导肿瘤细胞的凋亡并提升放疗和化疗的效果。

1 puma的结构和功能

2001 年，三个科研小组［2，5-6］相继发现了 puma基因。人puma基因定位于19q，cDNA长1.9 kb，富含GC序列。该基因包含4个外显子(1a或1b、2、3、4，其中外显子2含假定的转录起始密码子，外显子3中含编码BH3的序列)和3个内含子，转录后形成4种不同剪接体(puma-α、-β、-γ 和-δ，其中 puma-α 和puma-β含有 BH3结构域，具有诱导凋亡的功能［5，7］)。puma的转录起始位点上游存在两个 p53结合位点BS1和BS2，p53与BS2结合后可显著促进 puma的转录［2，5］。puma 编码 193 个氨基酸的蛋白，借助C端43个氨基酸残基定位于线粒体并诱导凋亡。

puma在生理状态下表达量较低，但当机体受到刺激后在细胞凋亡早期就可表达，并通过多种途径加速细胞凋亡。puma可通过p53依赖途径和p53非依赖途径诱导凋亡，由射线照射、DNA损伤药物、缺氧和一氧化氮等引起的细胞凋亡作用是通过p53依赖途径实现的［8-9］，而血清饥饿、缺血/再灌注、细胞因子撤除等刺激则诱导p53非依赖的凋亡途径［10-12］。……