帅向华

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是新生儿消化系统极为严重的疾病，有较高的发病率和病死率。临床上以腹胀、呕吐、腹泻、便血、严重者发生休克及多系统器官功能衰竭为主要临床表现，腹部X线检查以肠壁囊样积气为特征。有报道，NEC的发病率大概在2% ～5%之间［1］。随着新生儿学的发展，极低出生体重儿(VLBW)存活率不断提高，NEC的发病率还在上升。NEC的病死率在10% ～50%之间，重度NEC的病死率接近100%。存活的NEC患儿常有长期后遗症，包括肠管狭窄、短肠综合征、反复感染、体重不增和脑瘫等［2］。由于NEC病死率高，长期后遗症重，从根本明确该病的发病机制显得非常迫切与重要。

一、肠道微生物参与NEC发病的临床证据

目前NEC的病因及发病机制尚未完全明确，一般认为是多因素综合作用所致，包括低胎龄、低出生体重、低Apgar评分、透明膜病、配方奶喂养、脐静脉插管和肠道缺血等［3］，导致肠黏膜屏障功能不全或受损、细菌在肠腔内过度繁殖并产生大量炎性介质，最终导致肠壁损伤甚至坏死、穿孔和全身炎症反应(SIRS)甚至休克、多器官衰竭。有数据显示，预防性口服万古霉素或庆大霉素可以减少NEC的发生率［4］。广谱抗生素治疗NEC及微生态制剂在临床上应用取得的良好效果，提示控制肠道微生物可以影响NEC患儿的预后［5］。从晚期NEC患儿的血、腹腔积液和大便中能分离出肠道细菌，包括大肠杆菌属、肠杆菌属、克雷伯杆菌属等，偶有凝固酶阴性的葡萄球菌属［6］。这些感染可能是由于细菌移位，即肠道原籍菌通过不成熟、受损的肠黏膜引起的。……