陈念平 祝胜美

任何手术或创伤后都存在不同程度的疼痛，疼痛的原因可能与手术造成组织机械性损伤，导致外周组织释放和生成多种化学物质和细胞因子(如缓激肽，五羟色胺，前列腺素)有关，疼痛不仅严重影响病人体力和康复，而且会产生抑郁和焦虑等心理问题，因此，有效镇痛成为医生所关注的焦点。帕瑞昔布钠(parecoxib sodium)是选择性环氧化酶－2抑制剂，在多模式平衡镇痛中发挥着重要的作用，近年来研究发现，帕瑞昔布钠不仅具有传统的非甾体类药物的解热、镇痛、抗炎作用，而且在抗焦虑，抗肿瘤及组织保护方面亦发挥重要作用，本文将对帕瑞昔布钠的临床研究概述如下。

一、药理作用及药代动力学

帕瑞昔布是非甾体类抗炎药，是伐地昔布(valdecoxib)的水溶性非活性前体药物，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布，其代谢主要由细胞色素P450(CYP)3A4及2C9同工酶介导完成，通过特异性抑制COX－2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛和解热作用。研究表明，选择性COX－2抑制剂帕瑞昔布，其对COX－2选择性抑制强度比对COX－1的选择性抑制作用强2．8万倍，与传统的非甾体类抗炎药效能相似，但却具有更好的安全性和耐受性，COX－1为结构酶，COX－1及其产生它的信使核糖核酸广泛分布于各种组织(胃、肾、血小板和内皮细胞)，正常情况下保持稳定的水平，各组织产生的前列腺素也保持相对恒定的浓度，以保持细胞正常的活动，包括保护胃黏膜、调节肾功能、保持血管扩张和调节血小板聚集［1］。……