第四军医大学西京医院内分泌代谢科 付建芳 姬秋和

一系列流行病学调查资料提示，2型糖尿病使多种癌症的发病风险增加；同时2型糖尿病的治疗可能会改变这种相对危险度，例如二甲双胍治疗的患者中肿瘤的发生风险减小，而胰岛素却可能增加癌症的发生风险。癌症作为一种难以治愈的而且预后极差的疾病，使我们不得不对此问题加以思考和分析。

高胰岛素血症与癌症

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病最重要的病理生理特征。胰岛素抵抗时胰岛素效能降低，B细胞为了继续维持代谢正常进行，代偿性分泌胰岛素，造成体内高胰岛素血症。我们知道胰岛素在体内的作用主要有两方面：调控代谢和促有丝分裂。胰岛素对营养物质代谢的控制主要是通过胰岛素受体途径实现的，而促有丝分裂的作用被认为与IGF-1受体途径相关。有研究表明过表达IGF-1受体能够促进多种细胞系发生有丝分裂或者是癌变[1]。在人体内有三种胰岛素样受体：胰岛素受体，IGF-1受体和IGF-2受体。胰岛素和IGF-1受体在β亚基有80%的同源性[2]。而且胰岛素与IGF-1分子有40%～50%的同源性[3]。因此胰岛素可以通过IGF-1通路对细胞产生促有丝分裂作用，这对于肿瘤的发生和增殖具有非常重要的作用。在乳腺癌细胞系中，胰岛素表现出受体介导的促有丝分裂作用[4-5]。由于胰岛素对IGF-1受体的亲和力远低于胰岛素抵抗(IR)，故正常生理浓度下胰岛素只产生代谢调控作用，而在显著高于生理浓度的状态下才能结合IGF-1受体产生促有丝分裂的作用[3]。……