蔡 欣 苏 航 徐东刚

受体相互作用蛋白(receptor－interacting protein，RIP)2属于RIP家族成员，在多种组织中均有分布。最初研究发现RIP2是Toll样受体(toll－like receptors，TLRs)及 NOD 样受体(NOD －like receptors，NLRs)信号通路的下游因子，通过激活NF－κB，及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen－activated proteinkinases，MAPKs)信号途径在固有免疫、适应性免疫和炎症反应中发挥重要作用，是固有免疫和适应性免疫信号途径的重要衔接分子。但最近研究证实RIP2介导固有性免疫反应不通过TLRs。此外，RIP2也显示直接与T细胞受体(T－cell receptor，TCR)复合物相互作用转导信号。本文就RIP2在固有免疫和适应性免疫反应以及相关疾病中的研究进展进行综述。

一、RIP2的结构与功能

RIP与肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor，TNFR)家族成员蛋白的胞外域相作用并且介导下游信号，主要介导核因子κB(nuclear factorkappa B，NF－κB)和诱导凋亡。迄今为止，有7个已知的RIP家族成员(RIP1～7)被发现。它们在N末端激酶域具有显著相似性，但在C末端具有结构差异［1］。

RIP2也称为RICK或CARDIAK，是一个丝/苏氨酸蛋白激酶属于RIP家族成员之一，最初在1998年由3个独立的研究小组筛选RIP和CARD同源蛋白时发现的［1］。人RIP2编码541个蛋白残基，表达61kDa蛋白，位于染色体8q21。RIP2分布于胞质内，在组织表达广泛，其mRNA高表达于脾、外周血白细胞、胎盘、睾丸和心脏中［2］。RIP2在其N末端含有一个信号转导途径中关键的丝/苏氨酸激酶结构域，该结构域可调控自身磷酸化，稳定RIP2的表达。随后连接的是中间结构域，位于中间结构域的293～319氨基酸与 NF－κB必须调节子(NF－κB essential modulator，NEMO)具有相互作用，在RIP2介导的NF－κB活化中起到重要作用［3］。通过中间结构域RIP2连接其C末端，C末端含胱冬酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain，CARD)，该结构域是一个同源相互作用结构域，主要介导嗜同种蛋白一蛋白相互作用。……