管 明 徐娅苹

感音神经性耳聋患者在临床上多见，约占总人口的10%。主要是因为衰老、噪声、耳毒性药物、外伤、感染、肿瘤、遗传、免疫等体内外因素所致，且哺乳动物耳蜗毛细胞破坏后再生能力有限，常引起不可逆性的听力下降，治疗困难。随着内耳发育机制研究的深入和干细胞组织工程技术的逐渐成熟，科学家们发现许多因子，如EGF、FGF、TGF－α、甲状腺素等在内耳毛细胞、支持细胞的分化、成熟、再生中起作用，试图通过加入这些活性因子促进毛细胞再生，或诱导干细胞分化为毛细胞来治疗感音神经性耳聋。维甲酸(RA)作为维生素A的活性衍生物，在许多器官的发育中必不可少。同样，RA在胚胎期内耳发育和出生后内耳功能维持中起关键作用。本文就维甲酸合成酶、维甲酸分解酶，维甲酸受体在内耳中的特异性表达及维甲酸在内耳发育中的作用及其机制做综述。

一、维甲酸的代谢及维甲酸合成酶和分解酶在内耳的分布

1．维甲酸的代谢:在细胞内，维生素A与维生素A结合蛋白(CRBP)紧密结合后，首先，在酒精脱氢酶家族(ADH家族)的作用下，维生素A氧化成视黄醛;接着，视黄醛在视黄醛脱氢酶(RALDHs，又称RA合成酶，包括 RALDH1、RALDH2、RALDH3、RALDH4)的作用下，视黄醛氧化成全反式维甲酸(ATRA)和9－cis维甲酸(9－cisRA)［1］。而在细胞色素 P450超家族成员CYP26(又称RA分解酶:包括CYP26A1、CYP26B1、CYP26C1)的作用下，RA被代谢分解。RA在内耳的特定时间、特定部位的表达是通过RALDHs和CYP26来调控的，所以了解RALDHs和CYP26在内耳的表达有助于我们理解RA在内耳发育过程中的作用。

2．RA合成酶在内耳的表达:RALDH1、RALDH2、RALDH3存在于胚胎第9．5～10天(E9．5～10)的听泡中。……