复旦大学附属肿瘤医院药剂科 余波

1 背景

2011年11月18日，美国FDA宣布撤回对贝伐单抗(Bevacizumab)适用于乳腺癌适应证的批准。这个决定是基于肿瘤药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee)的建议做出的。事实上，在2008年快速批准流程通过贝伐单抗乳腺癌的适应证前，该委员会就以微弱的优势否决了批准该适应证的议案。

2 价值判断

基于E2100[1]和AVF2119g[2]两个试验的结果，2008年FDA批准将贝伐单抗用于乳腺癌适应证。E2100试验是紫杉醇每周治疗与联合贝伐单抗进行对比，设定人群是Her-2阴性的复发/转移的未经治疗的乳腺癌患者；而AVF2119g是卡培他滨与联合贝伐单抗的对比，设定人群为复发进展的既往经蒽环类和紫杉醇治疗的乳腺癌患者；两个试验终点均为无进展生存期(progression-free survival, PFS)。E2100结果显示合并贝伐单抗可以多取得5.5个月的PFS；虽然AVF2119g结果显示联合贝伐单抗不能提高PFS，但是其肯定了E2100关于显著提高反应率的结果(AVF2119g: 19.8% vs 9.1%,P＜0.001; E2100: 49% vs 22%,P＜0.000 1)。然而这两个试验均未能显示贝伐单抗对总生存率(overall survival, OS)的影响，却显著增加了3级以上不良反应的发生率。

AVADO[3]和RIBBON-1[4]的结果与E2100类似，PFS均显著提高，但是OS仍未显著改善。取得PFS的显著提高并不一定意味着OS的改变，虽然PFS的延长也许带来生活质量的提高，但是严重的贝伐单抗相关不良反应导致了其最终的命运。事实上，对E2100试验进行的药物经济学分析表明[5]：⑴PFS每增加1年，医疗费用增加204 000美元，约130万人民币。⑵QALY(quality-adjusted life-years)每增加1年，ICER(incremental cost-effectiveness ratio)增加745 000美元，约480万人民币！

自2008年以来，有关贝伐单抗不良反应的报道越来越多。在接受贝伐单抗治疗的乳腺癌患者中，10%有高血压的不良反应，该情况较容易控制。……