三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略
2012-12-08上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心朱丽唐益清
上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心 朱丽,唐益清
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占乳腺癌病理类型的10%~23.8%[1-5],具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型的乳腺癌差,是近年研究的热点之一。
2000年美国斯坦福大学Perou等[6]通过cDNA微阵列技术分析42例乳腺癌患者的65例手术切除标本的基因表达特征,将乳腺癌分为5个亚型:导管A型(Luminal A)、导管B型(Luminal B)、Her-2过表达型、基底细胞样型(basal-like phenotype,BP)和正常乳腺样型。BP乳腺癌分型的金标准是微阵列基因谱分析,而该项技术目前难以在临床检测中开展,寻求BP乳腺癌理想的免疫组化标志物是切实可行的方法之一。迄今为止,Nielsen等[7]定义的BP乳腺癌免疫组化标志物最为适宜,即ER、PR和Her-2阴性,细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性。同时Nielsen等[7]还将三阴性(triple negative,TN)即ER、PR和Her-2阴性作为BP乳腺癌的主要特征。文献报道约50%~60%的TN乳腺癌是BP型。故临床工作中利用免疫组化检测ER、PR和Her-2这3种标志物,将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和TN型[8-10]。但实际上越来越多的研究表明TNBC并非完全等同于BP乳腺癌,两者之间存在交错重叠[11-13]。
TNBC成为近年的研究热点之一,一方面是因为该类患者尚无特异性治疗,另一方面是该类患者预后最差。TNBC占全部乳腺癌的10%~17%,常见于较为年轻的(<50岁)绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)基因突变携带者妇女。韩国报道的TNBC比例为14.7%,日本为15%,复旦大学附属肿瘤医院报道的我国最大规模的随访资料显示TNBC比例为18.62%,与西方国家的比例近似。……
