杨莉 吴小华 程玺

复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032

女性生殖道恶性黑色素瘤是一种罕见的恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的0.4%～0.8%，占女性生殖系统恶性肿瘤的1%～3%，约占女性黑色素瘤的1.6%［1］。阴道恶性黑色素瘤居女性生殖道恶性黑色素瘤的第二位，约占阴道恶性肿瘤的3%［2］。阴道恶性黑色素瘤的恶性程度高，易发生复发转移，治疗效果差，预后不良，至今文献报道不足300例。

1 发病相关因素

恶性黑色素瘤是起源于神经嵴的弥散神经内分泌(amine precursor uptake and decarboxylation，APUD)细胞的恶性肿瘤，通常好发于皮肤，原发于黏膜者少见。3%的健康女性阴道黏膜基底层中能发现黑色素母细胞，这是由于黑色素细胞在迁移过程中错误地定植于阴道黏膜，从而成为阴道黑色素瘤的起源部位［3］。在大部分原发性黏膜黑色素瘤中，存在沿交界处扩散的黑色素细胞。

Curtin等［4］根据黑色素瘤的不同基因改变，将黑色素瘤分为4个类型：非慢性光损伤皮肤黑色素瘤、慢性光损伤皮肤黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、肢端黑色素瘤。在非慢性光损伤皮肤黑色素瘤中，BRAF及NRAS的变异很常见，分别为59%及22%。其中80%的BRAF突变表现为缬氨酸被谷氨酸替代(V600E)，16%表现为缬氨酸被赖氨酸替代(V600K)［5］。对于黏膜黑色素瘤(BRAF及NRAS的变异为11%及5%)、慢性光损伤的皮肤黑色素瘤(11%及15%)及肢端黑色素瘤(23%及10%)，此种变异则较少见。在黏膜黑色素瘤中，发生KIT基因突变者占25%，在慢性光损伤皮肤黑色素瘤中占19%，在肢端黑色素瘤中占24%，而在非慢性光损伤皮肤黑色素瘤中未发现KIT变异［6］。……