曹志刚 综述 邵志敏 审校

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032

2008年全球乳腺癌新发病例138万，占女性癌症发病总数的23%；46万人死于该病，占女性癌症死亡人数的14%［1］。在中国的上海等大中城市，乳腺癌患病率已连续20年位居女性恶性肿瘤第一位［2］，严重危害广大女性的健康。近年来研究发现，微小RNA(microRNA，miRNA)分子调控人体基因组内约1/3的基因表达［3］，其与乳腺癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关［4-6］，这对进一步认识乳腺癌的发病机制、诊断、治疗和预后判断都有重要意义。目前已知影响乳腺癌预后的因子有多种，主要分为临床病理学和生物学两类。生物学因子主要表现在DNA和RNA水平，而miRNA作为一种新型的肿瘤标志物因其特殊的稳定性及特异性已显示了特有的优越性。本文就miRNA在乳腺癌诊断及预后判断中的作用作一综述。

1 miRNA分子概述

miRNA是由RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)转录的，一般最初产物为大的具有帽子结构和多聚腺苷酸尾的pri-miRNA。这些pri-miRNA在RNase Ⅲ Drosha和其辅助因子Pasha的作用下，被处理成70个核苷酸组成的pre-miRNA前体产物。在核膜转运蛋白的帮助下前体分子被输送到细胞质中。随后另一个RNaseⅢ Dicer将其剪切产生约为22个核苷酸长度的双链。这种双链很快被引导进入RNA诱导沉默复合体(miRISC)中，成熟的单链miRNA保留在这一复合物中［7-9］。

目前的研究认为miRNA主要通过两种机制进行基因表达的调控［10］，①miRNA序列与靶基因mRNA的3'端非翻译区(3'untranslated region，3'-UTR) 结合，如果两者碱基序列完全互补，miRNA则促使靶基因的mRNA发生降解；②miRNA与靶基因mRNA的3'-UTR的结合，碱基序列不完全互补，则阻止靶基因mRNA的翻译，但不影响其稳定性。……