王东兴，钱秋玉，孙建绪，高永良，张振清 （. 北京军区总医院63临床部药械科，北京 049；. 军事医学科学院毒物药物研究所，北京 00850）

用于全身系统疾病的治疗，鼻腔给药具有起效快、无首过消除作用、无损伤、使用方便等特点[1-2]，近年来发展迅速。呕吐患者常常因恶心、呕吐而不适合口服给药，影响止吐药物口服给药的疗效，因此，止吐药物的鼻腔给药日益受到重视[3]。盐酸格拉司琼是选择性5-羟色胺3受体拮抗剂，目前国内外已上市剂型有片剂、口服溶液剂和注射剂，用于预防和治疗放化疗引起的恶心和呕吐以及各种手术后的恶心和呕吐[4]。根据止吐药物适合通过鼻腔给药的特点[3]，我们开发了具有自主知识产权的国家二类新药—盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂，并已申请中国发明专利并获得授权[5]，目前正在进行临床试验。在该制剂开发过程中，我们按照国家新药研究的有关规定对其稳定性进行了研究，现报道如下。

1 材料

1.1 仪器

UV-160A紫外可见分光光度计（SHIMADZU）；tspP2000型高效液相色谱仪，tspUV1000型紫外检测器，tsp4600型积分仪；pH计（HANNA HI931410）；万分之一电子分析天平（Sartorius）。

1.2 药品与试剂

盐酸格拉司琼原料药（太极集团，纯度99.9%，批号000815005）；羟苯乙酯（分析纯，Sigma，批号54H3472）；盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂（自制，批号010416、010417、010418）；甲醇（色谱纯，邯郸四友生物科技有限公司）；无水乙酸钠（分析纯，温州市试剂化工厂，批号961105）；三乙胺（分析纯，天津市化学试剂六厂，批号980715）。

2 方法

2.1 稳定性分析方法的建立

2.1.1 含量测定方法 色谱条件：Phenomenex prodigy ODS（3）色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm），流动相为甲醇-0.05 mol·L-1醋酸钠缓冲液（50∶50，含0.25%三乙胺，冰醋酸调pH值至6）；……