佟浩，孙晓，张曼，王实

（1.中国医科大学基础医学院组织工程学教研室，沈阳110001；2.沈阳医学院奉天医院循环内科，沈阳110024；3.沈阳医学院奉天医院呼吸内科，沈阳110024）

睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）以反复间歇低氧为特征，是多种全身性疾病的独立危险因素之一，发病率约2%～4%［1］。OSA患者通常并存糖尿病、代谢综合征［2］。动脉粥样硬化（atherosclorosis，AS）是OSA并存肥胖、代谢综合征等引起的最终结果，还是OSA的独立作用是目前睡眠医学的研究热点。本研究拟通过观察慢性间歇低氧及同步药物干预状态下大鼠平滑肌细胞屏氧酶1（paranoxonase-1，PON1）和 Rho激酶的表达，探讨慢性间歇低氧状态下发生AS的可能机制，阐明间歇低氧促进AS的分子机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

雄性Wistar大鼠（购于中国医科大学实验动物中心）32只，体质量（334±7）g，以随机数字法分为 4组：常氧组（A组），慢性间歇低氧组（B组），慢性间歇低氧+瑞舒伐他汀（C 组，20 mg·kg-1·d-1，口服，每日1次），慢性间歇低氧+法舒地尔（D组，20mg·kg-1·d-1，腹腔注射，每日1次）。每日高胆固醇饮食［3］（20 g/只）固定食量喂养，随意饮水，每晚6时起行正常运动量活动——游泳1 h（游泳水面面积为1.13 m2，水深为大鼠身长的2倍，水温保持在34～36℃）［4］。并随机设立正常对照组（E组），给予普通鼠粮喂养（20 g/只），随意饮水，运动量相同，给予常氧。30 d后处死。本研究经沈阳医学院奉天医院伦理委员会批准。

通气方案：B组：在预留进出气孔的封闭箱体内，由进气孔交替给予10%O2（氮气平衡）和室内空气（21%O2），90 s交替，出气孔连接气体检测仪，分析箱内O2和CO2浓度，通过调节氮气流量，使箱内气体在10%O2和空气之间交替循环［2］。……