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髓芯减压、髂骨髓干细胞移植+中药治疗早中期股骨头缺血坏死的研究

2012-12-01张永祥

中国实用医药 2012年4期
关键词:股骨头骨髓干细胞

张永祥

1 临床资料

1.1 一般资料 本组均为非创伤性股骨头坏死52例(64髋),男38例,女14例;年龄23~47岁。左侧22例,右侧18例,双侧12例。根据世界骨循环研究学会(ARCO)的国际骨坏死分期标准[1]:Ⅰ期24髋,Ⅱ期34髋,ⅢA期6髋。病史:有酗酒史16例,激素用药史14例,诱因不明22例。术前均有患侧髋关节酸痛不适,伴有不同程度的活动受限和跛行等症状。所有患者均经X线和CT检查,部分经MRI检查,表现为股骨头外形完整,软骨下骨可见骨硬化及囊性改变。将本组患者随机分为观察组和对照组各26例。观察组采用髓芯减压、髂骨髓干细胞移植+中药治疗;对照组采用中药+皮牵引治疗。

1.2 观察组治疗方法

1.2.1 髂骨髓干细胞(BMSCs)的采集、分离与鉴定 麻醉后,取平卧,双下肢置于牵引床上,消毒铺巾。于髂前上棘处用带针芯的直骨穿刺针抽取骨髓血,每10 ml血中含2 ml肝素盐水,单侧 100 ml,双侧 200 ml,经2000r/min 梯度离心 20 min,获得干细胞悬液10~20 ml,计数有核细胞达到1×109/ml,吸取少量细胞悬液,革兰氏染色镜检确认无污染后即可进行移植。1.2.2 髓芯减压 干细胞采集结束后,于患侧大粗隆下方作一3~4 cm手术切口,以5.1 mm的钻头开孔,然后根据X线片、CT或MRI及术前C型臂X线机透视预先设计的骨硬化及囊性变区域的方向、位置、深度,用2~3枚2 mm克氏针作为导针自开孔处沿头颈方向扇形打入,直达股骨头软骨下病变部位,再以4.5 mm空心钻沿导针钻入至病变部位(约关节面下0.5~1.0 cm)。用小角度刮匙伸入髓芯减压孔道内刮除坏死组织,可见刮出的白色质硬的坏死骨组织,至出血较明显时,说明刮匙已透过股骨头坏死区屏障到达新鲜骨组织。

1.2.3 髂骨髓干细胞(BMSCs)移植 将骨穿刺针沿髓芯减压通道置入,拔出针芯,空针抽净残存血,将干细胞悬液注入,拔出穿刺针,骨蜡封口。冲洗后皮肤缝合2针,加压包扎。术后3个月内禁止负重行走,6~9个月根据影像学资料决定是否改用单拐保护至术后1年,期间避免剧烈活动及过度负重,在恢复期间加强髋关节康复锻炼。

1.2.4 中药

1.2.4.1 方剂 Ⅰ号方:双花30 g,防风10 g,白芷10 g,当归 10 g,陈皮 10 g,穿山甲 10 g(先煎),乳香 6 g,没药 6 g,大黄 10 g,浙贝10 g,败酱草10 g,甘草8 g,公英10 g,蚤休10 g,水煎服,1剂/d;Ⅱ号方:熟地9 g,丹皮 9 g,山萸肉 10 g,云苓9 g,丹皮 9 g,泽泻 9 g,杜仲9 g,川断9 g,独活9 g,冬虫夏草3 g,水煎服,1 剂/d。

1.2.4.2 用法 水煎服至500 ml,分2次服用,1剂/d。

1.3 对照组治疗方法 对照组采用中药+皮牵引治疗。同样3个月内禁止负重行走,6~9个月根据影像学资料决定是否改用单拐保护至术后1年,期间避免剧烈活动及过度负重,在恢复期间加强髋关节康复锻炼。

2 结果

观察组26例(32髋)随访6~30个月,平均20个月。采用Harris髋关节功能评分对治疗前及治疗后关节功能进行评估(见表1):治疗前平均(56.6±4.86)分,治疗后为(83.8±7.36)分,优 11髋,较好 15髋,良 4髋,差 2髋,优良率93.7%。患者疼痛得到明显缓解,站立行走正常,髋关节功能得到显著改善,无感染及血管神经损伤等并发症的发生,X线片示股骨头坏死区及坏死周围硬化带明显改善,无股骨头进一步塌陷现象。CT示股骨头轮廓清晰,囊性变显著减小或消失,骨密度均匀,关节间隙正常。对照组治疗前平均(58.3±6.13)分,治疗后为(75.1±3.48)分,优5髋,较好8髋,良7髋,差12髋,优良率62.5%。观察组治疗后Harris髋关节功能评分显著高于对照组。经过SPSS 13.0统计,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组疗效明优于对照组。

表1 Harris髋关节功能评分治疗前后关节功能评估

3 讨论

髓芯减压术被广泛应用于ONFH的早中期治疗。通过髓芯减压,4.5 mm空心钻多次直达病变区域,可以打通硬化带,降低头内高压,减压深度达软骨下骨,又可充分清除死骨。短期效果有利于血管沿孔道长入,促使坏死区新生骨的爬行替代。观察组采用直径5.1 mm钻头开孔,4.5 mm空心钻呈扇形、沿导针分别打入病灶部位,不影响股骨头的强度。减压可靠,有效缓解疼痛症状。

髂骨髓干细胞(BMSCs)具有分化为成纤维细胞、成骨细胞、网状细胞等细胞潜能,因而对促进骨修复有潜在的治疗作用。其治疗ONFH的有效性体现在:①提供成骨细胞,这是骨修复的必备条件。②骨髓基质细胞分泌促进血管生成的细胞因子,有利血管生成增加。③骨髓中也包含BMP-2,有促进骨修复作用。自体干细胞(BMSCs)移植治疗ONFH的手术已经标准化,制定了以2×106的细胞数量植入塌陷前期ONFH等指南[2],手术适应证包括:ARCO分期Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期,年龄≤55岁,白细胞≥4000个/mm3,无贫血,无凝血障碍及无全身及局部感染。细胞采集过程中要抗凝处理,要防止被污染。移植的细胞经检测均符合要求。

中药Ⅰ号方以清热解毒,活血化瘀,通经活络,消肿止痛为主。重用双花,辅以败酱草、公英及蚤休清热解毒,浙贝清热散结,防风、白芷疏散外邪,使热毒从外透解;当归、乳香、没药及大黄活血散瘀,消肿止痛;穿山甲通行经络;陈皮理气,甘草化毒和中。适用于股骨头坏死早中期,以长年大量饮酒,长期使用激素,热毒内聚,蕴蒸筋骨,气血运行不畅的患者为主。Ⅱ号方为辅:以滋补肝肾,强筋续骨,行血止痛为治疗要点。由六味地黄汤加减而成,六味地黄汤以肾、肝、脾三阴并补而重在补肾阴,方中补中有泻,三补的药量大于三泻;杜仲、续断、独活及冬虫夏草,补肝肾,强筋骨,行血脉,适用于股骨头坏死中晚期,肝肾亏虚,筋骨失养的患者。

髓芯减压、髂骨髓干细胞移植+中药治疗ONFH,适用于ARCO分期中的Ⅰ期、Ⅱ期。尤其是坏死面积较小,股骨头无塌陷,早期效果良好,长期效果有待进一步观察。

[1]郭宇宁,卫小春.股骨头缺血性坏死的分期.实用骨科杂志,2007,13(9):535-540.

[2]Hernigou P,Poignard A,Manicom O,et al.The use of percutaneous autologous bone marrow transplantion in nonunion and avascular necrosis of bone.J Bone Joint Surg(Br),2005,87(7):896-902.

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