廖昌军, 袁立华, 蒋庆琳

(1. 四川大学 化学学院,四川 成都 610064; 2. 成都医学院 药学院，四川 成都 610083)

骨肿瘤在临床上是一种常见病，其危害性和治疗难度相当大，因其来源不同，可分为原发与继发两种[1]。研究发现各种癌症50%以上都会有骨转移瘤的出现[2]。骨疾病治疗中普遍存在的难点是由于骨组织硬度大、渗透性差和生理生化过程特殊，治疗药物难以有效的转运到作用部位，并且某些药物需要全身给药，才能在骨组织中达到治疗浓度，既增加剂量，经济费用高，对病人的非骨组织和器官也带来了不必要的毒副作用。因此针对骨肿瘤疾病设计的靶向抗肿瘤药物应运而生，迄今已有多种结构单元被研究用来作为骨靶向连接药物的载体，例如:四环素类[3]、邻羟基羧酸小杂环类[4]、聚丙二酸酯类[5]和偕二磷酸[6]，其中以偕二磷酸骨靶向性最为显著。

骨组织中无机盐占骨干重的2/3，其成分主要为羟磷灰石结晶，而偕二磷酸化合物含有P-C-P结构和磷羟基结构，能通过磷酸基团上的氧原子和羟基与羟磷灰石晶体中的钙离子发生多位点协同鳌合而发挥其骨靶向作用[7，8]，利用偕二磷酸良好的趋骨性，将化疗药物与偕二磷酸骨靶向载体通过化学方法偶联起来，使化疗药物集中于骨组织中，发挥其靶向化疗杀灭肿瘤细胞的功能，减少其全身分布和毒副作用。在以偕二磷酸做为载体的骨靶向抗肿瘤药物合成中，有无桥偶联[9]和有桥偶联[10]两种方式。无桥偶联相对于有桥偶联，靶向性低；……