朱红梅， 秦俊虎， 欧阳贵平

(贵州大学 绿色农药与农业生物工程国家重点实验室培育基地教育部绿色农药与生物工程重点实验室 精细化工研究开发中心，贵州 贵阳 550025)

酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤的治疗中有着重要意义[1]。设计靶向性药物，通过小分子抑制剂异性结合到靶蛋白上，选择性地阻断肿瘤细胞的过度增生，从而有效控制和治疗疾病。在分子靶向药物中小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究已成为抗肿瘤研究领域的热点[2]。

苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类化合物在医药领域内具有广泛的生物活性，如 Hurley等[3]报道的苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类候选抗癌药物MP470是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对GIST882癌细胞株、胰腺癌细胞株MiaPaCa-2和PANC-1都有很好抑制活性[3]。

本文将5-取代胺基-2-巯基-1,3,4-噻二唑(2a～2j)结构引入苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶(1)中，设计并合成了10个新型的含1,3,4-噻二唑基的苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物(3a～3j， Scheme 1),其结构经1H NMR,13C NMR, IR， MS及元素分析表征。采用MTT法初步测定了3a～3j对腺癌细胞(MGC)体外增殖活性。结果表明：部分化合物对MGC表现了一定的抑制作用，其中4-(5-N-2′-甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)-苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶(3j)在10 μmol·L-1的浓度下对MGC的抑制率为86．4%。

13a～3j

CompacbdeR3-MeC6H4-2-EtC6H4-3,4-Me2C6H3-3,5-Me2C6H3-2-EtOC6H4-CompfghijR4-FC6H4-2-ClC6H4-3-F3CC6H4-cyclohexyl2-MeOC6H4-

Scheme1

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-4型数字显示显微熔点仪(温度计未校正)；JOEL-ECX500型核磁共振仪(DMSO-d6和Pyridin-d5为溶剂，TMS为内标)；VECTOR 22型红外光谱仪(KBr压片)；Agilent 1100 MSD-Trap-VL型质谱仪；Vario EL Ⅲ型元素分析仪。

1[4，5]参考文献方法合成；其余所用试剂为分析纯，用前按常规处理纯化。

1．2 3的合成(以3a为例)

在三口瓶中加入5-N-(3-甲基苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑(2a)0.22 g(1 mmol)，碳酸钾0.28 g(2 mmol)及丙酮25 mL，搅拌使其溶解；加入1 0.2 g(1 mmol)，回流反应3 h(TLC跟踪)。……