章文军, 苑志忠, 张 静

(河北工业大学 化工学院，天津 300130)

抑郁症是一种普通的精神疾病，随着人们生活节奏的加快，抑郁症的发病率正逐年升高[1]，预计到2020年抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病[2，3]。抗抑郁药物度洛西汀[(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺]是由美国Eli Lilly公司开发的5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂， 2002年9月由美国FDA批准用于成人重症抑郁症的治疗。度洛西汀具有化学稳定性好、安全有效、副作用少、对其它神经系统亲和力低等优点；但依然存在抗抑郁药的普遍缺陷即延迟起效问题，一般在连续服药2周～6周后才开始产生抗抑郁作用。为了寻找副作用小，快速起效抗抑郁药物，药物学家们进行了各种的尝试。Artigas等[4]首次将 pindolol (混合的5-HT1A/β肾上腺素受体拮抗剂)与 SSRIs 抗抑郁药物联合用药能够显著减小SSRIs的滞后期，增强抗抑郁效果，使病人症状得到显著改善。在此基础上，目前药物学家的研究焦点主要是将各种SSRIs的主要结构与5-HT1A受体拮抗剂主要结构组合在一个分子中使之对5-HT转运体和5-HT1A受体都具有较高的亲和性，从而发挥双重抗抑郁作用。此方法延伸到5-HT转运体与其它各种受体点的结合，就形成了SSRI‘plus’方法。新生成的分子同时对5-HT再摄取一个受体或几个其它受体，具有较高的亲合性、快速起效、临床副作用少等优点。

Scheme1

为了合成出新的具有更好抗抑郁活性的快速起效的抗抑郁药物[5，6]，本文设计度洛西汀与取代酰氯(1a～1d)反应，合成了四个新的度洛西汀酰基衍生物——N-取代酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺(2a～2d, Scheme 1),其结构经1H NMR, IR和MS表征。……