王道武, 郑金龙, 庞 雪, 张 龙

(吉林省石化资源与生物质源综合利用工程实验室,吉林 长春 130012)

黄连混合生物碱(A=1a+1b+1c+1d)是一类具有相同异喹啉结构特征的生物碱,当其2,3,9,10-位分别被甲氧基、亚甲二氧基、羟基取代时，分别为巴马汀(1a),药根碱(1b),小檗碱(1c)和黄连碱(1d)。1a在A中的含量很少，提取非常困难。1a具有广谱抗菌作用，临床上可用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及结膜炎[1]。并且具有抗炎[2]、抗肿瘤[3]等作用。

本文报道A经脱亚甲二氧基或甲氧基、加氢、甲基化、氧化反应完成生物碱转化制得1a(Scheme 1),总收率12%，其结构经1H NMR, IR和MS确证。且转化制得1a比由A提取所得1a的抗菌活性更高。由于1a资源匮乏、供应短缺、价格昂贵，因此具有很好的开发应用前景。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-6型精密显微仪(温度未经校正)；Bruker AVANCE 400 MHz型超导核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标)；Agilent 1100 LC/MSD Trap型电喷雾-离子阱质谱仪。

A按文献[4]方法制备;柱层析硅胶G254，青岛海洋化工有限公司；二氯甲烷，色谱级；其余所用试剂均为分析纯。

1.2 1a的制备

(1) 四羟基黄连总碱(2)的制备

Comp1a药根碱(1b)小檗碱(1c)黄连碱(1d)R1R2MeO-MeO-MeO-HO-O-O-O-O-R3R4-OMe-OMe-OMe-OMe-OMe-OMe-O-O

Scheme1

在圆底烧瓶中加入A 1.0 g(3 mmol)的二氯甲烷(30 mL)溶液，搅拌下于-40 ℃缓慢加入BBr30.8 mL的二氯甲烷(7.2 mL)溶液，加毕，于室温反应过夜。缓慢加入甲醇(5 mL)淬灭反应。抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，干燥得深棕色固体20.84 g，产率97%, m.p.>320 ℃;1H NMRδ: 3.28(t,J=6.5 Hz, 2H), 5.43(m, 2H), 6.94(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.73(d,J=9.1 Hz, 1H), 7.85(d,J=9.3 Hz, 1H), 8.57(s, 1H), 9.77(s, 1H); ESI-MSm/z: 296.2。表征数据与文献[4]值一致。

(2) 四氢四羟基黄连总碱(3)的制备

在反应瓶中加入20. 6 g(2 mmol)的80%乙醇水(15 mL)溶液,催化剂无水碳酸钾1.0 g，每间隔10 min分三次共加入硼氢化钠0.3 g;搅拌下于室温反应6 h。抽滤，滤饼用95%乙醇重结晶得……