261例药品不良反应报告分析

2012-11-13张桂芬支文煜苏州大学附属常熟医院药剂科江苏常熟215500

中国医院用药评价与分析 2012年11期

张桂芬，支文煜，归莱(苏州大学附属常熟医院药剂科，江苏常熟 215500)

药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，不包括无意或故意超剂量用药以及用药不当引起的反应。药品在预防、治疗、诊断疾病和调节人体机能的同时，也给人们带来不同程度的危害。近年来，有关ADR的报道和讨论越来越多，引起社会各界的关注。现将我院2011年ADR报告进行统计分析，以促进合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集、整理我院2011年ADR报告261例。

1.2 方法

对ADR报告内容，按患者年龄和性别分布、ADR报告科室分布、不同剂型及给药途径导致的ADR分布、引起ADR的药品种类及构成比、引起ADR的抗菌药物及构成比、ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现以及ADR因果关系评价、不良反应转归、对疾病的影响和不良反应国内外报道情况等内容，应用Excel软件进行统计分析;药品分类参照《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010年版)。

2 结果

2.1 发生ADR患者年龄与性别分布

261例ADR患者中，年龄最小为5个月，最大为92岁，平均年龄为(28.94±25.17)岁;男性141例(占54.02%)，女性120例(占45.98%)，见表1。

表1 发生ADR患者年龄与性别分布Tab 1 Distribution of age and sex in ADR cases

2.2 ADR报告来源与一般情况

门诊患者9例(占3.45%)，留观及住院患者252例(占96.55%)。有既往药物过敏史者16例(占6.13%)，无60例(占22.99%)，不详185例(占70.88%);其中，青霉素过敏4例，青霉素及磺胺类药过敏1例，青霉素、链霉素和头孢菌素过敏1例，青霉素和头孢菌素过敏3例，头孢菌素过敏5例，阿奇霉素过敏1例，热毒宁注射液过敏1例。一般或常见的ADR为235例(占 90.04%)，新的、一般的 ADR为 20例(占7.66%)，严重的ADR为6例(占2.30%)。ADR发生时间:最短的为数秒，最长的为1个月后;在30 min内发生的有140例(占53.64%)，30 min～1 h内发生的有39例(占14.94%)，数小时内发生的有51例(占19.54%)，数天内发生的有31例(占11.88%)。90%以上的ADR由护士上报，261例ADR报告科室分布及构成比见表2。

表2 ADR报告科室分布及构成比Tab 2 Distribution of the ADR cases in different clinical departments and constituent ratio

2.3 发生ADR的药物剂型与给药途径

发生ADR的药物剂型与给药途径见表3、4。

表3 发生ADR的药物剂型Tab 3 Dosage forms of drugs in ADR cases

表4 发生ADR的给药途径Tab 4 Route of administration in ADR cases

2.4 发生ADR的药物种类、抗菌药物品种及其构成比

发生ADR的药品种类及构比见表5(中药西制也列为中药注射剂)，引发ADR的抗菌药物品种及构成比见表6。

表5 发生ADR的药物种类及构成比Tab 5 Categories of drugs that induced ADRs and constituent ratio

表6 发生ADR的抗菌药物品种及构成比Tab 6 Varieties and proportion of antibiotics that induced ADRs

2.5 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现

ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现见表7。

表7 ADR累及器官和(或)系统及主要临床表现Tab 7 ADR-involved organ and(or)system and clinical manifestation

2.6 新的、严重的ADR

新的、严重的ADR相关情况见表8。

2.7 发生ADR例次数排序前10位的药品及临床表现

发生ADR例次数排序前10位的药品及临床表现见表9。

2.8 ADR因果关系评价、转归、对疾病的影响及国内外报道情况

根据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测评价中心的ADR因果关系判断标准进行初评，上报给江苏省药品不良反应评价中心判断再评价，结果是:肯定1例(占0.38%)，很可能69例(占26.44%)，可能191例(占73.18%)。ADR转归:好转 219例(占 83.91%)，治愈 42例(占 16.09%)。ADR对疾病的影响:病程延长2例(占0.77%)，病情加重1例(占0.38%)，影响不明显258例(占98.85%)。ADR国内外报道:不详41例(占15.71%)，有报道217例(占83.14%)，无报道3例(占1.15%)。

表8 新的、严重的ADR相关情况Tab 8 Related data of new and severe ADR cases

表9 发生ADR例次数排序前10位的药品及临床表现Tab 9 Top 10 ADR-inducing drugs ranked ADR frequency and clinical manifestations

3 讨论

3.1 发生ADR患者的年龄与性别分布

从年龄分布来看，ADR发生于任何年龄组，显示出ADR发生的普遍性。＜10岁年龄组占37.93%，高于其他组，这与本组患者较多、用药机会多有关，也与儿童生理代谢、排泄功能差异和对药物敏感性高有关;≥60岁的患者占15.71%，居第2位，这与本组患者的病理生理功能、合并疾病和联合用药情况较多有关，老年人存在着不同程度器官功能退化、代谢速度减慢、血中蛋白质降低等情况，其ADR发生率一般较高［1］。总体数据显示，男性ADR报告(占54.02%)略多于女性(占45.98%);而年龄在＜49岁和＞20岁之间，ADR报告女性明显高于男性，各年龄段ADR构成比的高低可能与每个年龄段人群健康程度和就诊人员结构有关。然而，因目前ADR报告在数量、质量、科室分布、收集途径等方面存在局限，无法完全真实反映我院ADR发生情况，故还需进一步作大样本的统计分析。

3.2 ADR报告来源

261例ADR报告中，临床科室上报252例(占96.55%)，其中输液中心上报107例(占41.0%)。这主要是住院或观察室患者在医护人员监护下，较容易发现和判断ADR，尤其是门急诊输液中心输液量多、患者多，特别是儿童，ADR病例相对较多。261例ADR报告中，护士为主要呈报人，这与护士作为给药直接参与者有关。然而，药师作为ADR的主要监测人，呈报数量却很少。建议药师应进一步深入临床了解患者用药情况，注意收集医护人员和患者反馈的用药信息，积极开展ADR监测，加大临床合理用药指导力度。

3.3 发生ADR的抗菌药物

261例 ADR报告中，有 153例由抗菌药物引起，占58.62%，涉及34 个品种，与报道不同［2，3］。其中头孢菌素、氟喹诺酮和大环内酯类引发的ADR分别占抗菌药物ADR的52.94%、23.53%和9.15%。在发生ADR例次数排序前10位的药品中，80%为抗菌药物。造成抗菌药物ADR构成比高的原因为:(1)部分患者的特异性体质;(2)抗菌药物的使用频率偏高、应用指征不明确、使用剂量偏大、疗程长、不合理联合用药或预防用药。2011年经过开展抗菌药物专项整治活动，其不合理应用有所改善，但仍存在不合理应用情况。因此，须进一步加强抗菌药物临床应用管理，继续做好抗菌药物临床应用专项整治活动，加强Ⅰ类切口手术患者预防性应用抗菌药物的管理，加强病原微生物标本和细菌耐药性监测，严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫办医政发［2009］38号)使用抗菌药物。加强门急诊抗菌药物应用管理和抗菌药物处方专项点评，对使用排序前10位的抗菌药物进行公示，加强处方权限设置与考核。加强门急诊和住院部抗菌药物各类指标的考核，并纳入科室责任目标管理。这样可减少抗菌药物的使用，同时避免ADR的产生。

3.4 发生ADR的中药制剂

中药制剂ADR占16.48%，居第2位，涉及9个品种，共43例。在ADR例次数排序前10位的药品中有2种中药注射剂，共34例。近年来，随着中药注射剂的应用日益增多，其ADR报道也越来越多［4］。卫生部于2008年12月发布71号文件，制定《中药注射剂临床使用基本原则》，以加强中药注射剂的规范使用。中药注射剂大多成分复杂，大分子物质较多，不易提纯，如蛋白质、多糖多肽、淀粉鞣质、色素树脂、黏液挥发油等进入人体后引发变态反应，表现为皮疹、瘙痒、过敏样反应或休克等;在中药炮制、运输和储存过程中，其理化性质极易发生变化;在使用中由于溶剂的改变，质量也不稳定，极易发生ADR。因此，应高度重视中药注射剂的临床合理使用，做到以下几点:(1)遵循中医药理论辨证施治;(2)注意用法、用量，避免联合、混合用药;(3)详细询问过敏史，加强监护。