叶 圣1 曹 勤2

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是一种以左心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征［1］。B型利钠肽（B－type Natriuretic Peptide，BNP）是心肌细胞分泌的一种激素，具有拮抗神经内分泌系统激活、扩张血管和利尿利钠的作用，广泛参与CHF的发生发展［2］。研究表明，CHF患者血浆BNP和氨基末端脑钠肽前体（N－terminal Portion of Pro－brain Natriuretic Peptide，NT－proBNP）浓 度 可 迅 速 升高［3，4］。本文报道中成药芪苈强心胶囊治疗CHF前后血浆NT－proBNP水平变化和临床心功能疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组

2009年7月～2011年12月在本院住院初诊，未经正规治疗的心功能II级～IV级（NYHA分级）CHF患者114例，其中男61例，女53例，平均年龄60.29±5.62岁，病程＞1年，入组前均未服用治疗心力衰竭的中药和中成药，部分患者允许使用过不影响 NT－proBNP水平的降粘、降脂和抗凝药。CHF患者的诊断符合中华医学会心血管病学分会CHF诊断标准［5］，排除有过量饮酒史、合并急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、肿瘤以及三个月内行外科手术、急性心肌梗死、风湿活动、结缔组织病正在服用抗炎药及激素替代治疗等。随机分为芪苈强心胶囊组（治疗组，58例）和常规治疗组（对照组，56例），两组患者在性别、年龄、病程、治疗前用药和心功能分级等的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均常规使用强心、利尿、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或转化酶受体抑制剂（ARB）、利尿剂、地高辛等药物治疗。治疗组在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊（0.9g／粒，河北石家庄以岭药业公司生产，国药准字Z20040141）3～4粒／次，口服，3次／天，共治疗3个月。对照组仅常规治疗，疗程同治疗组。治疗期间定期随访，按照CHF诊治指南评定心功能疗效。

1.3 标本采集及NT－proBNP测定

患者人院后次日及治疗3个月后，采集空腹静脉血2ml，EDTA－K2抗凝，常规离心分离血浆，以E601全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂（德国Roche公司）进行血浆NT－proBNP浓度测定。

1.4 疗效判断标准

心功能NYHA分级改善2级以上为显效；改善1级为有效；无改善或恶化、死亡为无效。总有效＝显效＋有效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（s）表示，采用成组t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血浆NT－proBNP水平变化

治疗后两组血浆NT－proBNP浓度较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗组治疗后较对照组治疗后下降更明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血浆NT－proBNP水平变化（s）

表1 两组血浆NT－proBNP水平变化（s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组 别 n NT－proBNP水平（ng／L）治疗前 治疗后对照组 56 1 970.78±604.12 598.17±190.211）治疗组 58 1 987.24±621.45 418.45±178.321）2）

2.2 两组心功能疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝5.03，P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能疗效比较（n，%）

2.3 不良反应

治疗组未出现严重不良反应，仅有恶心2例，皮疹3例，四肢无力1例，头晕1例，经对症处理后症状消失；对照组未出现不良反应。

3 讨 论

研究证实，CHF患者存在持续的神经内分泌激活、细胞因子活化、细胞内信息传导通路改变、血液动力学异常等导致心脏功能下降和心肌细胞坏死、心室重塑，从而引起心室功能进行性恶化，直至终末期心力衰竭［6］。BNP主要来自心室细胞，受压力和容量的调控而释放。BNP基因转译为前BNP前体（pre－proBNP），切除一个信号肽后即成为一个108个氨基酸的激素原（proBNP），后者可被蛋白酶水解为无生物学活性的NT－proBNP和有生物学活性的BNP。由于NT－proBNP比BNP分子链更长，半衰期更长，更能反映心功能受损情况，对诊断和预测心力衰竭预后具有更高的灵敏度和特异性［7]。

芪苈强心胶囊组方为黄芪、附子、人参、丹参、亭苈子、泽泻、红花、玉竹、陈皮、桂枝和香加皮等，以益气温阳为治络之本，辅以活血通络，使气旺、血行、络通，阻断血瘀络阻病理环节，兼利水消肿以治标。药理研究显示，芪苈强心胶囊具有增加左室收缩力，扩张外周血管，增加肾血流量，降低血清血管紧张素II和醛固酮水平等作用，有助于改善心衰症状。本文结果表明，经过芪苈强心胶囊配合常规治疗，CHF患者临床表现明显好转，血浆NT－proBNP浓度也明显降低。由于NT－proBNP水平与心室容积扩张和心室压力增加直接相关，能敏感、特异地反映心室功能不良［8］，因此本文结果提示芪苈强心胶囊可能通过降低左室压力，改善心室功能，从而改善预后。

综上所述，芪苈强心胶囊配合CHF常规治疗能有效降低交感神经系统和肾素－血管紧张素－醛固酮系统的兴奋性，阻断多种内源性神经内分泌和细胞因子激活，阻断心肌重构，减少心肌损伤和心功能恶化，改善心脏结构和心室充盈以及射血能力，从而有效控制CHF。但本文观察时间较短，样本也较少，其远期疗效尚需进一步观察。

1 张 建，华 琦，付 研，等.心力衰竭的诊断与治疗［M］.北京：人民卫生出版社，2006：1.

2 张国华，胡 韵，史晓敏，等.B型钠尿肽的生物学特性及其在心脏病学中的临床应用进展［J］.中华检验医学杂志，2004，27（2）：262～265.

3 吕先光，刘朝中，王俊华，等.慢性心力衰竭患者B型利钠肽、C反应蛋白浓度变化的临床意义及丹参酮IIA磺酸钠注射液的治疗作用［J］.现代生物医学进展，2008，8（1）：70～72.

4 王 瑜，余 焰.检测氨基末端脑钠肽前体在心力衰竭患者中的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32（12）：1 324～1 325.

5 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断及治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1 076～1 095.

6 李洪娟，王洪喜，殷海伦，等.BNP和cTnI联合检测在慢性心力衰竭患者心脏状况和功能判断中的价值［J］.河北医药，2010，32（10）：1 240～1 241.

7 秦维超，李雅嫦，陈 娟，等.N端脑钠肽诊断伴肾功能不全心衰的准确性评价［J］.微循环学杂志，2010，20（1）：47～48.

8 MacGowan GA，Neely D，Peaston R，et al.Evaluation of NT－proBNP to predict outcomes in advanced heart failure［J］.Int J Clin Pract，2010，64（7）：892～899.