袁劲松 张邦熙 王晓蓉

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction AMI）是常见的急危重症，从胸痛患者中快速早期诊断AMI，并实施及时有效治疗，是防止病情进展、降低病死率的关键。心肌损伤标志物在AMI的早期诊断中起着重要的作用。但目前临床广泛应用的心肌肌钙蛋白I（Cardiac Troponin I，cTnI）、肌 酸 激 酶 同 工 酶 （Creatine Kinase MB Isoenzyme，CK－MB），在 AMI早期（2～4h）阳性率不高，在发病4h后才有诊断价值；肌红蛋白（Myoglobin，MYO）虽出现较早，但特异性较差，尤其易受骨骼肌损伤的影响。因而寻找早期且特异的AMI生化标志物成为临床关注的重点。心肌型脂肪酸结合蛋白（Heart－type Fatty Acid－binding Protein，H－FABP）是一种新的心肌损伤标志物，大多数研究报道其在AMI早期诊断中具有出现时间早、敏感性和特异性较高等优点［1，2］，受到临床的广泛关注和重视。本文对53例胸痛疑诊AMI患者进行血清H－FABP快速定性检测，同时与 MYO、cTnI、CK－MB三项指标进行比较分析，探讨H－FABP快速检测在AMI早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

收集本院2010年8月～2011年5月收治的、胸痛发作时间在12h以内患者53例，所有患者经临床表现、动态心电图和心肌生化标志物检查后，按照2001年中华医学会心血管病学分会制定的AMI诊断和治疗指南［3］，最后确诊AMI患者35例（AMI组），并按发病时间分为＜6h和6～12h两个亚组，其中男23例，女12例，年龄64.8±9.8（43～82）岁；非AMI患者18例（非AMI组），男12例，女6例，年龄65.6±9.6（45～79）岁。另选择同期体检健康者40例作为对照组，男26例，女14例，年龄62.9±6.8（43～76）岁。对照组肝肾功能、心肌酶谱及心电图均正常，无心血管系统疾病史。三组年龄、性别分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法

AMI两亚组和非AMI组患者均在入院后（未行治疗前）即刻采静脉血5ml，置于分离胶真空管中，3 000r／min离心5min分离血清，分别检测 HFABP、MYO、cTnI、CK－MB。对照组于体检当日清晨空腹抽取静脉血，平行测定以上指标。H－FABP快速检测试剂盒由武汉明德生物科技有限责任公司提供，采用固相胶体金免疫层析技术，严格按试剂盒说明书操作。结果判断以检测线及质控线均呈红色为阳性；检测线不显色，质控线呈红色为阴性。cT－nI、MYO测定采用Elecsys Systems 2010全自动电化学发光免疫分析仪，CK－MB测定采用Roche P800全自动生化分析仪，试剂盒均由美国罗氏诊断试剂公司提供。结果判断参照试剂盒说明书，cTnI＞0.5ng／ml为 阳 性，CK－MB＞25U／L 为 阳 性，MYO＞70ng／ml为阳性。

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS11.5统计软件包处理，分别计算各项指标灵敏度、特异度，采用χ2检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 H－FABP对不同病程AMI患者的检测敏感度

35例AMI患者中，H－FABP对发病＜6h组AMI的敏感度为85.71%，与 MYO的80.95% 相近（P＞0.05），明显高于cTnI的47.62%和CK－MB的52.38%，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12h，AMI组 H－FABP检测敏感度为100.00%，较 MYO、cTnI、CK－MB略高（均为92.86%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 H－FABP等四项指标检测不同病程AMI的敏感度比较（n，%）

2.2 H－FABP对AMI的检测特异度

对非AMI患者，H－FABP检测特异度为94.44%、与 MYO（88.89%）、cTnI（94.44%）、CK－MB（88.89%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在健康对照组，四项指标的特异度均为100.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 H－FABP等四项指标检测AMI的特异度比较（n，%）

3 讨 论

H－FABP是一种小分子可溶性细胞质蛋白，由132个氨基酸残基组成，等电点为5.1，相对分子量为15KD，是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质，约占心脏全部可溶性蛋白的4～8%。正常人每克湿重心肌含 H－FABP 0.52±0.06mg，每克湿重骨骼肌含 H－FABP 0.14mg，是前者的1／4。H－FABP与心肌细胞内的长链脂肪酸结合，将其从细胞质膜向脂化和氢化部位运输，进入能量代谢体系进行氧化分解，最终生成三磷酸腺苷（ATP），为心肌收缩提供能量。正常人血清和尿中不含H－FABP或极少量存在，主要通过肾脏清除。当心肌细胞受损时，H－FABP可快速释放到血液中，如果肾功能不全，血中H－FABP浓度会升高。H－FABP在免疫学上具有特异性，不会与其它型FABP发生交叉反应，故对心肌损伤的诊断特异性较强［4］。

本研究对35例AMI患者进行了 H－FABP、MYO、cTnI和CK－MB检测，结果显示 H－FABP在AMI发病6h内检测敏感度85.71%，与MYO相近，明显高于cTnI和CK－MB；发病6～12hAMI患者，H－FABP检测敏感度100.00%，与 MYO、cTnI及CK－MB无明显差异。说明H－FABP对AMI早期比较敏感，与国外报道结果［5］相符。

H－FABP的分子质量较小，心肌细胞含量较高，且为水溶性，心肌细胞缺血缺氧、细胞膜通透性增加时，很容易迅速透过细胞膜漏出到细胞间质中而进入血液循环，因此在AMI早期（3h内）即可检测到高水平 H－FABP。衣志勇等［6］研究发现，在心肌标志物动态曲线中，H－FABP和MYO的峰型明显前移，2～3h即具诊断意义，达到峰值时间为6～8h，24～48h回落，而CK－MB和cTnI曲线明显滞后，4～6h才具有诊断意义，达到峰值时间在14～16h，48～72h回落。可见H－FABP和MYO在时效性上具有较大优势，更适用于AMI的早期诊断，而cTnI和CK－MB适用于AMI的回顾性诊断。HFABP和MYO浓度的恢复时间早于CK－MB和cTnI的原因在于H－FABP和MYO为小分子量和小分子半径，使其能更容易通过肾小球过滤，因此H－FABP和 MYO从血清清除比大分子量的CKMB和cTnI从网状内皮系统或肝脏清除要快得多［7］。

H－FABP在早期AMI诊断中与cTnI和CKMB等比较，在时效性、敏感性和特异性上具有综合优势，是一种新的、有重要临床价值的AMI早期诊断和排除指标。加之方法学上采用胶体金免疫层析法快速诊断试剂盒，单人份独立包装，可床边检测及家庭自测，只需10min即可判读结果，不需要其它大型仪器设备，操作快速简便、准确性高、稳定性好。故可广泛应用于基层医院、急诊科、冠心病监护病房（CCU）等对AMI的早期筛查和诊断。

1 Tanaka T，Sohmiya K，Kilaura Y，et al.Clinical evaluation of point－of－care－testing of heart－type fatty acid－binding protein （HFABP）for the diagnosis of acute myocardial infarction［J］.J Immunoassay Immunochem，2006，27（3）：225～238.

2 黄新金，张晓斌，周月英.心型脂肪酸结合蛋白在急性冠脉综合症中的应用［J］.中华急诊医学杂志，2010，19（3）：305～306.

3 中华医学会心血管病分会，中华医学会心血管病杂志编辑委员会.急性心肌梗塞诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（8）：710～725.

4 董解菊，肖颖彬.脂肪酸结合蛋白测定及临床应用研究进展［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2001，22（2）：74～76.

5 Seino Y，Tomita Y，Takano T，et al.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction－comparison between heart－type fatty acid－binding protein and troponin T tests［J］.Tests Circ J，2004，68（2）：144～148.

6 衣志勇，蒋知新，李小鹰，等.心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的应用［J］.中华老年医学杂志，2004，23（3）：160～163.

7 衣志勇，李小鹰，蒋知新，等.急性心肌梗死心肌型脂肪酸结合蛋白的动态变化［J］.中华老年心脑血管病杂志，2004，6（3）：151～153.