李 琳 雷 蕾 易 蕾 郭 梅 崔 颖 张明洁

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）的发病机制与高粘滞血症明显相关［1］，组织因子（TF）激活及全血组织因子促凝活性（TF－PCA）增强也是血栓形成的重要环节［2］。大量研究表明，低分子肝素钙对ACI有较好疗效［3］，可增强血细胞的抗凝功能，有较好的抗血栓形成作用，可改善高凝状态及机体的血液流变性。本文观察52例ACI患者使用低分子肝素钙治疗前后血液流变学指标及TF－PCA的变化。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

2009年11月～2010年6月本院收治的104例ACI患者（发病＜72h），其中男56例，女48例，年龄60～89岁，中位年龄68岁。其诊断均符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准［4］，并经头部CT和（或）MRI确诊。排除脑出血和出血性脑梗死。无意识障碍，未经抗凝、溶栓治疗。将其随机分为两组，治疗观察组52例，男28例，女24例，治疗对照组52例，男28例，女24例。两组患者年龄及性别等分布的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。健康对照组90例，均为本院门诊及体检中心体检健康者，男49例，女41例，年龄51～74岁，中位年龄58岁。均无各种慢性疾病和服药情况。

1.2 试剂和仪器

SA－6000全自动血流变仪、SD－100红细胞比积（HCT）检测仪均由北京赛科希德科技发展有限公司生产，其专用清洗液及加样针清洗维护液由该公司提供；全血TF－PCA检测用BOCA半自动血凝仪和试剂由武汉中太公司提供；低温离心机（Centrifug5810R）为德国Eppendorf公司产品；内毒素由美国Sigma公司提供。

1.3 药品和治疗方法

治疗观察组治疗用低分子肝素钙由兆科药业（合肥）有限公司生产，批号：20090915，2500IU／支。使用方法为腹壁皮下注射，每次2500IU，2次／天，10天为一疗程。同时使用神经保护剂：口服尼莫地平（亚宝药业集团股份有限公司生产，批号：091005，20mg／片）20mg，3次／日，脑复康（华中医药股份有限公司生产，批号：20090803，0.4g／片）0.8g，3次／日，并静脉滴注胞磷胆碱钠（湖北天药药业股份有限公司生产，批号：090725，0.25g／支）0.75g（溶于0.9%NaCl250ml），1次／天，共10天。于治疗前及一疗程后观察血液流变学指标及TF－PCA变化。治疗对照组除未使用低分子肝素钙外，余均与治疗观察组相同。

1.4 标本采集和检测

于治疗前及一疗程结束时，抽取患者空腹静脉血10.0ml，取4.0ml用1g／L肝素钠抗凝，采用全自动血流变仪检测血液流变学指标：全血高切（200s－1）表观粘度、全血低切（1s－1）表观粘度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数；取2.0ml用1g／L肝素钠抗凝，使用HCT检测仪检测红细胞比积。上述检测按仪器说明书操作。余4.0ml血用枸橼酸钠抗凝，采用全血复钙时间法检测 TF－PCA（△s）［5］。

1.5 统计学处理

数据处理采用SPSS13.0统计学软件包，计量数据以均数±标准差（s）表示，两组间均数比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1显示，治疗前，同性别治疗对照组与治疗观察组血液流变学各项指标及TF－PCA之间差异无统计学意义（P＞0.05），但与健康对照组有显著差异（P＜0.05或P＜0.01）。治疗后组内相同性别之间，治疗观察组全血低切粘度、红细胞聚集指数、HCT较治疗前明显降低（P＜0.05或P＜0.01），全血高切粘度及红细胞变形指数改善不明显（P＞0.05），TF－PCA 亦较治疗前降低（P＜0.01）；治疗对照组上述各项指标在治疗前后均无明显差异（P＞0.05）。两治疗组治疗后比较，治疗观察组全血低切粘度、红细胞聚集指数、HCT、TF－PCA均较治疗对照组改善明显（P＜0.05）；除TF－PCA外，其余基本恢复至健康对照组水平。各组治疗过程中未发生药物过敏、脑出血等不良反应。

表1 ACI患者治疗前后血液流变学指标和TF－PCA检测结果比较（s）

表1 ACI患者治疗前后血液流变学指标和TF－PCA检测结果比较（s）

注：与健康对照组相同性别比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与同组治疗前相同性别比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01；与治疗对照组治疗后相同性别比较，5）P＜0.05

组 别 n 高切表观粘度（200s－1，mPa·s）低切表观粘度（1s－1，mPa·s）红细胞聚集指数 红细胞变形指数 HCT（%）TF－PCA（△s）49 3.94±0.48 19.54±2.17 5.41±1.37 0.79±0.154 44.74±0.47 36.29±21.27女41 3.72±0.44 15.78±1.95 4.27±1.42 0.84±0.19 39.87±0.38 32.97±22.25治疗对照组治疗前 男 28 4.66±0.681） 23.41±2.111） 6.73±1.491） 0.51±0.141） 51.02±1.192） 64.87±27.592）女 24 4.58±0.431） 20.59±1.442） 5.51±1.301） 0.54±0.121） 46.56±1.112） 63.56±24.162）治疗后 男 28 4.21±0.27 21.85±2.05 5.51±1.35 0.60±0.17 49.23±0.98 55.26±21.31女 24 4.13±0.19 18.96±1.84 4.33±1.27 0.62±0.15 44.38±0.95 53.27±22.41治疗观察组治疗前 男 28 4.71±0.611） 23.38±1.531） 6.69±1.561） 0.50±0.131） 50.23±1.172） 64.34±28.052）女 24 4.53±0.471） 20.71±1.462） 5.57±1.281） 0.53±0.151） 46.26±1.082） 63.47±23.112）治疗后 男 28 4.08±0.55 19.19±1.393）5） 4.92±1.324）5） 0.66±0.14 45.15±1.943）5） 43.68±27.354）5）女 24 4.01±0.43 16.52±1.243）5） 3.89±1.214）5） 0.69±0.18 41.24±1.633）5） 34.12±25.474）5）健康对照组男

3 讨 论

全血粘度、红细胞聚集性升高及红细胞变形性降低可促进血栓形成和动脉粥样硬化［6］，TF增加及TF－PCA增强也是血栓性疾病的重要原因［7］。本文结果显示，与健康对照组比较，ACI患者治疗前血流变指标普遍异常，主要表现为血液粘滞性增加，红细胞变形性降低，同时TF－PCA增强。TF作为凝血系统的始动因子，也是血栓形成的关键因素，血循环中TF增加可引起血栓前状态，而血液粘度的升高及红细胞变形性降低除使血流减慢，促进红细胞和血小板聚集以及血栓形成［8］以外，还可使TFPCA增强，从而促进血栓形成。

低分子肝素钙是肝素通过解聚和分离所得，相对分子量4 000～6 000U，主要化学成分为D－葡糖胺残基和糖醛酸组成的葡糖胺。本文治疗观察组ACI患者经低分子肝素钙治疗后，血流变指标除全血高切粘度及红细胞变形指数改善不明显外，其余指标均较治疗前显著降低，TF－PCA也明显降低。而治疗对照组上述各项指标在治疗前后均无明显差异。提示低分子肝素钙临床疗效显著。其原因在于其既可缩短优球蛋白溶解时间，还能抑制纤溶酶原激活抑制因子，故而有助于血栓溶解而发挥抗血栓作用［9］；其次，它可降低血液粘度，加速血液流动，减少红细胞聚集，也有利于改善血流变状态，促进侧支循环，增加脑血流量，有效防止和减轻缺血梗死区的不可逆损伤；且对正常血液凝固性和血小板功能无明显影响［10］。因此成为治疗脑梗死血流变异常和高凝状态的有效药物。虽然神经保护剂无降低血液粘度、减少红细胞聚集等功效，但可促进脑梗死后细胞膜磷脂再合成，使破坏的细胞膜结构修复，恢复线粒体功能，改善循环，增加供氧和能量代谢，减少缺血缺氧所致脑损伤，促进脑机能恢复［11］，是ACI治疗方案中不可或缺的组成部分。但本次观察例数较少，有待于今后扩大样本量，进一步客观、准确评价该药效果。

1 邹本勤，肖方喜，王向荣.脑梗死患者急性期血液流变性及血糖的变化［J］.微循环学杂志，2003，13（4）：63.

2 Kamikura Y，Wada H，Nobori T，et al.Elevated levels of leukocyte tissue factor mRNA in patients with venous thromboembolism［J］.Thrombosis Research ，2005，116（4）：307～312.

3 Quartermain D，Li YS，Jonas S.The low molecular weight heparin enoxaparin reduces infarct size in a rat model of temporary focal ischemia［J］.Cerebrovasc Dis，2003，16（4）：346～355.

4 中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29，（6）：397～380.

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6 Fisher M，Meiselman HJ.Hemorheological factors in cerebral is－chemia［J］.Stroke，1991，22（3）：1 164～1 169.

7 魏文宁，杨 锐，杨 焰，等.弥散性血管内凝血患者全血细胞组织因子活性改变的意义［J］.中华急诊医学杂志，2008，17（1）：1 182～1 185.

8 杨东晓，杨春晓，姒 惠.脑梗死患者血液流变学测定及分析［J］.中国血液流变学杂志，2006，16（1）：75～76.

9 Holzheimer RG.Low－molecular－weight heparin（LMWH）in the treatment of thrombosis［J］.Eur J Med Res，2004，9（4）：225～239.

10 刘军平.奥扎格雷钠分别联合低分子肝素钙和红花注射液治疗急性脑梗死的临床疗效比较［J］.微循环学杂志，2011，21（3）：33～35.

11 周世玲.早期脑梗死溶栓及神经保护剂的研究进展［J］.海南医学，2009，20（4）：122～127.