钟 堃，何法霖，王 薇，张 妍，王治国

（北京医院，卫生部临床检验中心，北京100730）

今天我们所知的“参考区间”概念是Graetsbeck和Saris在上世纪六十年代末建立的，并于1969年在斯堪的纳维亚学会大会上提出［1］。20年后，国际临床化学联合会（IFCC）专家组发表了第一篇关于参考值理论的正式IFCC文件［2］。30多年前Galen和Gambino就发表了标志性书籍《超越正态性》，为何在现在这个循证医学的时代还讨论参考区间并使用决定界限来描述特征［3］。三个新生事实驱动了以上论题的讨论：国际标准化组织（ISO）发布的标准15189：2007［4］对临床实验室质量和能力的要求、体外诊断（IVD）医疗器械欧洲指令98／97［5］的执行以及与指令间接相关的检验医学溯源性联合委员会（JCTLM）的建立。

本文中，除强调了重要方面的理论升级之外，还描述了参考区间领域新的视角和发展。

1 参考值理论

参考值与实验室检验共同发展，而且它们只在特定的情况下才有意义，通常是在生理或病理情况下。在70年代之前，通常使用的术语是“正常值”，但它会有多个易混淆的不同含义：墨菲（Murphy）列出了其中的7种（统计学的——高斯分布——最能代表一个等级、一个等级中最常规的代表、最适合生存的、没有危害——在医学中——常规的、理想的）［6］。因此它可能是主观并且模糊的，而且暗示所有在范围以外的个体都是“不正常的”。由于上述原因IFCC文件介绍了术语“参考值”。这些数值常与健康相关，除此之外它们也能反映一些特殊的生理状况如怀孕、或者涉及到某些特殊人群如专业运动员等。……