张一帆，张兴义，姜 睿，孙 梅＊

（1.吉林大学白求恩第二医院，吉林 长春130041；2.吉林大学中日联谊医院）

一个世纪以前，Boveri曾在研究中观察到染色体异常与肿瘤发生相关，并由此推测染色体不稳定性（chromosome instability，CIN）可介导肿瘤的发生［1］。如今随着肿瘤分子生物学的发展，人们逐渐意识到恶性肿瘤具有不同于正常细胞的一些生物学特性，例如过度激活的增殖信号、抗凋亡途径以及侵袭转移机制等。其中染色体不稳定性是恶性肿瘤的主要标志之一，可以促进恶性肿瘤产生一系列生物学特性，从而在肿瘤发生发展中起到关键作用［2］。然而迄今为止人们对细胞是如何保持基因组稳定性以及染色体不稳定性在肿瘤发生发展中的具体作用机制却知之甚少。近年来科研工作者们开展了多项研究试图深入了解基因组不稳定性产生的机制及其在肿瘤发生过程中的作用，而凝聚蛋白（Cohesin）复合体的发现无疑是该领域新的突破口。Cohesin蛋白复合体是细胞维护染色体稳定性的关键因子，而SMC1A作为Cohesin的重要亚基之一，其功能异常被发现与包括恶性肿瘤在内的多种疾病相关。本文主要对Cohesin的亚基SMC1A在肿瘤领域的研究进展作一综述。

1 Cohesin的结构

Cohesin蛋白复合体是一种人类进化过程中高度保守的蛋白复合体，最早发现于酵母细胞。该蛋白复合体含有4个亚基：即一对染色体结构维修蛋白（Structural Maintenance of Chromosomes，SMC）SMC1A和SMC3，以及两个非SMC蛋白质RAD21／SCC1 和 STAG／SCC3／SA 构 成。 其 中SMC蛋白SMC1A和SMC3由两条卷曲螺旋的结构域以及一个球状铰链域构成。在Cohesin复合体中两个SMC蛋白的铰链域相互交缠，以此建立一个反向的异二聚体，而他们的起始域与RAD21蛋白相互作用，共同构成一个封闭环状结构。……